Синдром Вильямса

ID:

1074_1

Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем:

Q93.8

Возрастная категория:

Взрослые, Дети

Год утверждения:

2026

Пересмотр не позднее:

2028

Дата размещения КР:

18.09.2026

Статус:

Действует

Статус применения:

Применяется

Статус одобрения НПС:

Да

Разработчик клинической рекомендации:

Ассоциация медицинских генетиков

Источник: Рубрикатор Минздрава России

Список сокращений

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

СВ — синдром Вильямса

СД — сахарный диабет

ЭхоКГ — эхокардиография

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ВПР — врожденный порок развития

ВПС — врожденный порок сердца

МРТ — магнитно-резонансная томография

Мб — Мегабаза

УЗИ — ультразвуковое исследование

ХМА — хромосомный микроматричный анализ

MLPA — multiplex ligation-dependent probe amplification — мультиплексная амплификация лигированных зондов

FISH — флуоресцентная гибридизация in situ

** — препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 г. № 2406-р (ред. от 23.12.2021 г.) <Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи)

# — применение off-label, то есть вне зарегистрированных в инструкции лекарственного средства показаний осуществляется по решению врачебной комиссии, с разрешения Локального этического комитета медицинской организации (при наличии), с условием подписанного информированного согласия родителей (законного представителя) и пациента в возрасте старше 15 лет

*** — медицинское изделие, имплантируемое в организм человека при оказании медицинской помощи в рамках программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи

Термины и определения

Синдром — совокупность симптомов с общими этиологией и патогенезом

Мегабаза — единица длины фрагмента ДНК равная 1 миллиону нуклеотидов

1. Краткая информация

1.1 Определение заболевания или состояния

Синдром Вильямса (СВ) — множественный врожденный порок развития, включающий в себе характерные признаки, такие как поражение сердечно-сосудистой системы (как правило, надклапанный стеноз аорты, стеноз периферических легочных артерий, эластиновая артериопатия), отличительный фенотип (так называемое «лицо эльфа»), интеллектуальная недостаточность (обычно легкой степени), особенности поведения (как правило, доброжелательный характер, нарушения социальных коммуникаций и характерный нейропсихологический профиль), низкорослость и патология эндокринной системы (характерны гиперкальциемия, нарушения углеводного обмена, гипотиреоз, раннее половое созревание). Также распространенными признаками являются дефекты эмали и роста зубов, пухлые губы и хриплый голос. Следует отметить, что комбинация симптомов у каждого отдельного пациента может отличаться и не обязательно будет полной; ни один из клинических симптомов не является облигатным, синдром предполагается именно на основании совокупности характерных клинических проявлений.

1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Болезнь возникает преимущественно спорадически. Причиной СВ является гетерозиготная делеция от 1,5 до 1,8 мегабаз (Мб) на хромосоме 7q11.23, в область которой включены 26-28 генов.

На сегодняшний день более подробно известно о вкладе нескольких из этих генов в формировании фенотипа СВ:

• ELN — патология сердечно-сосудистой системы;

• LIMK1 — нарушение визуально-пространственных познавательных способностей;

• GTF2I — снижение интеллекта, снижение способности к социальной коммуникации;

• STX1A — участвует в высвобождении нейротрансмиттера и секреции инсулина, может играть роль в развитии диабета при СВ;

• BAZ1B — белковый продукт гена связывает рецептор витамина D, вероятно, вносит вклад в развитие гиперкальциемии при СВ;

• CLIP2 — предполагается участие гена в нарушении функции мозжечка при СВ;

• GTF2IRD1 — связан с формированием черепно-лицевых особенностей фенотипа;

• NCF1 — связан с уменьшением риска гипертонии.

Роль других генов в развитии фенотипа СВ продолжает изучаться.

1.3 Эпидемиология заболевания или состояния

Частота встречаемости синдрома Вильямса оценивается в 1:10000 новорожденных; в Норвегии частота встречаемости составляет 1:7500 новорожденных. Поражаются оба пола и все этнические группы в равной степени.

1.4 Особенности кодирования заболевания или состояния

МКБ-10: Q93.8 — Другие делеции из аутосом.

МКБ-11: LD44.70 — Делеции 7 хромосомы.

1.5 Классификация заболевания или состояния

Нет.

1.6 Клиническая картина заболевания или состояния

Раннее развитие. Грудные дети беспокойны, могут отмечаться слабый сосательный рефлекс, частая рвота, запоры и боль в животе. Наблюдается задержка физического развития, темп роста составляет примерно 75 % от нормального и остается таким на протяжении всего периода развития ребенка. Конечный рост взрослого пациента с СВ, как правило, ниже третьего перцентиля, это соответствует SDS роста менее -2. На первом году жизни плохой набор веса связан с трудностями при кормлении, нарушениями функций сосания и глотания. Длительные кишечные колики могут развиваться вследствие гастроэзофагеального рефлюкса, хронических запоров и/ или идиопатической гиперкальциемией. Младенцы с СВ гипотоничны, у них часто присутствует гипермобильность суставов, что в совокупности приводит к задержке моторного развития. Самостоятельная ходьба начинается в возрасте до 24 месяцев. Может быть задержка речевого развития.

Так называемое «лицо эльфа» является исторически устоявшимся определением внешних фенотипических особенностей пациентов с СВ. При осмотре в любом возрасте обращают на себя внимание следующие признаки: широкий лоб, периорбитальная припухлость век, «звездчатый» рисунок радужки, голубые глаза, веерообразный рост волос у внутреннего края бровей, запавшая переносица, короткий нос с широким, приплюснутым и несколько вздернутым кончиком, длинный фильтр, широкий рот, пухлые губы, нижняя микрогнатия, неправильный прикус, большие мочки ушей. В раннем детском возрасте более очевидны эпикантальные складки, полные щеки, мелкие, широко расставленные зубы; у взрослых пациентов субъективно «изможденный» вид, преимущественно за счет визуально удлиненного лица и шеи, выражено покатых плеч. Могут наблюдаться гипермобильность суставов, гиперлордоз, сколиоз.

Личностные особенности. Пациенты с СВ очень дружелюбны, эмпатичны, социально активны, тревожны. У них «…доброжелательный характер — они любят всех, всеми любимы и очень обаятельны». Адаптивное поведение не коррелирует с уровнем интеллекта и оказывается меньше ожидаемого как у детей, так и у взрослых, что отрицательно влияет на способность взрослых с СВ функционировать самостоятельно.

Интеллектуальное развитие.  Большинство пациентов с СВ имеют некоторую степень интеллектуальной недостаточности, которая может варьироваться от легкой до глубокой. В большинстве случаев (75 %) наблюдается легкая степень интеллектуальной недостаточности — средний IQ около 55. В целом IQ колеблется от 40 до 100; некоторые пациенты имеют IQ в пределах нормы. Гендерных различий в интеллектуальных способностях не обнаружено.

Особенности когнитивных (познавательных) функций. У пациентов с СВ хорошо развита кратковременная вербальная память и речь, в то же время отмечается зрительно-пространственная или конструктивная апраксия. Обычно дети с СВ при тестировании получают более высокие баллы по вербальным подтестам, чем по тестам, измеряющим зрительно-пространственный конструктивный праксис. Когнитивный профиль при СВ не зависит от уровня IQ.

Способности к обучению. Пациенты с СВ относительно хорошо овладевают навыками чтения в объеме средней школы, однако уровень учебных навыков очень различен. Навыки чтения коррелируют с когнитивными способностями, а не с языковыми. Большие трудности возникают с письмом, рисованием и математикой. Многие взрослые с СВ способны выполнять простые арифметические действия навыками.

Коморбидные психические и поведенческие нарушения. Трудности с сенсорной модуляцией/ сенсорной обработкой (например, непереносимость громких звуков), трудности с эмоциональной регуляцией, синдром дефицита внимания, генерализованное тревожное расстройство и специфические фобии встречаются у 80 % пациентов с СВ.

У некоторых детей с СВ встречаются симптомы, характерные для расстройства аутистического спектра, например, ограниченные интересы и повторяющиеся действия.

У детей с СВ синдром дефицита внимания встречается в 65 % случаев, а тревожное расстройство — в 57 % (обычно специфические фобии).

Тревожные расстройства наблюдаются на протяжении всей жизни; лонгитюдные исследования тревожности указывают на ее распространенность у людей с СВ в 80 %. Вероятность возникновения фобических расстройств коррелирует с более низким интеллектуальным уровнем и более выраженными трудностями поведения.

Нарушения сна. Проблемы со сном наблюдаются у 65 % людей и включают трудности засыпания сна и снижение качества сна (беспокойный, прерывистый сон, удлинение медленной фазы сна).

Сердечно-сосудистая система. Наиболее распространенными проблемами являются надклапанный стеноз аорты, который может ухудшаться в течение жизни. При отсутствии лечения может приводить к повышению давления в левом желудочке, его гипертрофии и к развитию сердечной недостаточности. Также распространенными проблемами являются стеноз ветвей легочной артерии, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, стеноз почечных артерий, гипоплазия аорты. Артериальная гипертензия, в том числе вторичная по отношению к стенозу почечных артерий, встречается у 40-50 % пациентов с СВ и может проявляться в любом возрасте. Удлинение интервала QT было зарегистрировано у 13,6 %.

Органы чувств. Снижение слуха выявляется у 63 % детей и 92 % взрослых, примерно в половине случае вызвана прогрессирующей сенсоневральной тугоухостью. Широко распространены субклинические нарушения слуха. Часто наблюдают хронические средние отиты, повышенную чувствительность к громким звукам.

Большинство пациентов с СВ имеют хриплый или низкий голос, вероятно, вследствие дефицита эластина, который приводит к аномалиям голосовых связок.  Неправильный прикус, гипоплазия эмали зубов, гиподонтия и микродонтия также являются частыми проблемами.

Эндокринная система. Низкий рост (SDS роста менее -2) и ранее половое созревание наблюдают у большинства пациентов с СВ; у части пациентов в детском возрасте диагностируют первичный гипотиреоз, нарушения углеводного обмена (нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет), а также идиопатическую инфантильную гиперкальциемию. Гиперкальциемия встречается у 15-50 % пациентов с СВ, наиболее ярко проявляется в первые два года жизни (может приводить к частым запорам и рвотам, мышечным судорогам, раздражительности).

Течение заболевания. У большинства взрослых пациентов симптомы прогрессируют: развивается артериальная гипертензия, метаболический синдром, сахарный диабет, частые рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей и болезни желудочно-кишечного тракта (хронические запоры, желчнокаменная болезнь). Несмотря на то, что есть сообщения о способности некоторых пациентов вести независимый образ жизни, в большинстве случаев достигнуть полной самостоятельности, как правило, не удается. Пациенты с СВ продолжают жить либо с родителями, либо в специализированных учреждениях, где им может быть обеспечен постоянный уход.

Генотип-фенотипические корреляции. Протяженные делеции в критическом для СВ регионе встречаются размерами от 1,5 Мб (90-95 % случаев) до 1,84 Мб (5-10 % пациентов с СВ). Более тяжелый фенотип с наиболее сниженными когнитивными способностями наблюдается у лиц с большими делециями (2-4 Мб и более), чем у лиц со стандартной делецией (1,5-1,8 Мб). Лица с меньшими по размерам делециями, имеют, как правило, переменчивый фенотип и могут быть без интеллектуальной недостаточности, но со схожими поведенческими особенностями. Пенетрантность составляет 100 %.

Дифференциальная диагностика (см. Приложение А3.1). СВ следует отличать от других синдромов, характеризующихся низкорослостью, задержкой развития, синдромом дефицита внимания и гиперактивности, лицевыми особенностями, и/или ВПС. В первую очередь, к ним относятся: синдром Нунан, делеция 22q11.2 (синдром Ди-Джорджи), синдром Смита-Maгенис, синдром Кабуки, фетальный алкогольный синдром. Лица с надклапанным стенозом аорты должны быть обследованы для исключения СВ.

Основные симптомы, наблюдаемые у пациентов с СВ в разном возрасте — см. Приложение А3.2.

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

При сборе анамнеза и жалоб следует обращать внимание на:

• поражение сердечно-сосудистой системы — надклапанный стеноз аорты является наиболее значимым состоянием, которое встречается у 75 % пациентов с СВ, периферический стеноз легочных артерий, как правило, характерен в большей степени для пациентов младенческого возраста;

• характерные фенотипические особенности — «лицо эльфа»;

• признаки дисплазии соединительной ткани (хриплый голос, паховые или пупочные грыжи, гипермобильность суставов, мягкая «бархатная» кожа);

• интеллектуальный дефицит различной степени выраженности;

• особенности поведения (повышенная дружелюбность, тревожность, синдром дефицита внимания и гиперактивности);

• задержку роста;

• патологию эндокринной системы (идиопатическая инфантильная гиперкальциемия, ранее половое созревание, нарушения углеводного обмена).

2.2 Физикальное обследование

Физикальное обследование пациентов при подозрении на СВ:

• оценка физического развития — проведение антропометрических исследований (измерение роста, измерение веса);

• исследование сердечно-сосудистой системы: измерение артериального давления (на всех четырех конечностях);

• исследование костно-суставной системы: выявление гипермобильности суставов и деформаций позвоночника (лордоз, кифоз, сколиоз);

• исследование поведенческих расстройств (повышенная дружелюбность, синдром дефицита внимания и гиперактивности, обсессивно-компульсивные расстройства, аутистические проявления);

• исследование когнитивных функций: выявление нарушений зрительно-пространственного восприятия.

 Подробно данные физикального обследования описаны в разделе «клиническая картина».

2.3 Лабораторные исследования

• Рекомендуется определение структурных вариантов генов в образце биологического материала другом или неуточненном, неклассифицированные в других рубриках, методом множественной лигазно-зависимой амплификации зондов всем пациентам с подозрением на СВ с целью подтверждения диагноза на молекулярно-генетическом уровне.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: необходим поиск делеций в регионе 7q11.23. Метод MLPA является более распространенным и универсальным для диагностики СВ, однако клинических исследований высокого дизайна, непосредственно посвященных диагностике СВ, не проводилось. Несмотря на это, метод рационально рассматривать в качестве первой линии диагностики. Важно понимать, что отрицательные результаты ДНК-диагностики не позволяют исключить непосредственно СВ или наследственный характер заболевания в целом. Определять тактику ДНК-диагностики и интерпретировать ее результаты может только врач-генетик. Необходим прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный и повторный.

• Рекомендуется определение структурных вариантов генов в образце биологического материала другом или неуточненном, неклассифицированные в других рубриках, методом множественной лигазно-зависимой амплификации зондов пациентам с подозрением на СВ, имеющим отрицательные результаты FISH-диагностики, с целью подтверждения диагноза на молекулярно-генетическом уровне.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: в случае отрицательных результатов FISH-диагностики проводится исследование методом MLPA. В случае отрицательных результатов исследования методом MLPA, проводить диагностику FISH-методом нецелесообразно. Определять тактику ДНК-диагностики и интерпретировать ее результаты может только врач-генетик. Необходим прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный и повторный.

• Рекомендуется молекулярно-цитогенетическое исследование (FISH-метод) на одну пару хромосом всем пациентам с подозрением на СВ с целью подтверждения диагноза на молекулярно-генетическом уровне.

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарий: необходим поиск делеций в регионе 7q11.23. Исследование методом FISH в качестве первой линии возможно в случае недоступности метода MLPA. Диагноз может быть установлен в результате проведения молекулярно-генетических (метод MLPA, в номенклатуре медицинских услуг “определение структурных вариантов генов в образце биологического материала другом или неуточненном, неклассифицированные в других рубриках, методом множественной лигазно-зависимой амплификации зондов”), молекулярно-цитогенетических методов (метод FISH, в номенклатуре медицинских услуг “молекулярно-цитогенетическое исследование (FISH-метод) на одну пару хромосом ”; или ХМА,  в номенклатуре медицинских услуг “молекулярное кариотипирование на ДНК-микроматрицах” или секвенирования полного генома, в номенклатуре медицинских услуг “определение вариантов генов в образце биологического материала другом или неуточненном, неклассифицированные в других рубриках, методом высокопроизводительного секвенирования”). Метод MLPA рационально рассматривать в качестве первой линии диагностики или при отрицательных результатах FISH-диагностики. СВ не может быть подтвержден путем стандартного цитогенетического исследования (кариотипа).

Важно понимать, что отрицательные результаты ДНК-диагностики не позволяют исключить непосредственно СВ или наследственный характер заболевания в целом. Определять тактику ДНК-диагностики и интерпретировать ее результаты может только врач-генетик. Необходим прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный и повторный.

• Рекомендуется исследование уровня общего кальция в крови всем пациентам с СВ с целью выявления гиперкальциемии.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: гиперкальциемия является одним из частых состояний у пациентов с СВ.

Исследование проводят при первичной постановке диагноза и далее в динамике каждые 4-6 месяцев до 2 лет, после — ежегодно. Также при необходимости проводят исследование уровня фосфора, ионизированного кальция в крови.

• Рекомендуется проведение анализа крови биохимического общетерапевтического (исследования уровня глюкозы, триглицеридов, холестерина, липопротеинов, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов высокой плотности в крови), исследование гликированного гемоглобина крови всем пациентам с СВ с целью выявления метаболических нарушений и своевременной коррекции состояния. Также необходимо исследование мочевины и креатинина крови для оценки функции почек.

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3)

Комментарий: контроль показателей необходим в связи с нарушением метаболизма глюкозы и липидов, частым развитием нарушения толерантности к глюкозе и сахарного диабета у пациентов с СВ.  Данные исследования проводят при первичной постановке диагноза и далее в динамике не реже 1 раза в год.

• Рекомендуются исследования уровня тиреотропного гормона (ТТГ), свободного трийодтиронина (СТ3) в крови, свободного тироксина (СТ4) в сыворотке крови всем пациентам с СВ с целью оценки и контроля функции щитовидной железы

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: необходим регулярный контроль функциональной активности щитовидной железы, в связи с распространенностью морфологических аномалий строения щитовидной железы (гипоплазия, эктопия, гемиагенезия), которые часто сопровождаются субклиническим или явным гипотиреозом. Исследования проводят при установке диагноза и далее в динамике всем пациентам ежегодно до 3 лет, далее в среднем 1 раз в 2 года.

• Рекомендуется общий (клинический) анализ мочи всем пациентам с СВ с целью оценки состояния мочевыделительной системы.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: контроль показателей необходим в связи с высокой распространенностью у пациентов с СВ расстройств мочеиспускания и инфекций нижних мочевых путей, хронических заболеваний почек, сахарного диабета и артериальной гипертензии. Исследование проводят при установке диагноза и далее в динамике всем пациентам ежегодно не реже 1 раза в год.

• Рекомендуется исследование уровня кальция в моче, определение кальций-креатининового соотношения в разовой порции мочи всем пациентам с СВ с целью своевременного выявления и коррекции гиперкальциурии.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: определение кальций-креатининового соотношения в разовой порции мочи является более точным методом диагностики экскреции кальция с мочой (см. Приложение). Пациентам с СВ необходимо избегать передозировки витамина D, так как он может дополнительно способствовать увеличению всасывания кальция в кишечнике. Исследование проводят при установке диагноза и далее в динамике всем пациентам ежегодно не реже 1 раза в год.

• Рекомендуется исследование уровня креатинина в моче всем пациентам с СВ при установке диагноза с целью оценки состояния мочевыделительной системы.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: контроль показателей необходим в связи с высокой распространенностью у пациентов с СВ расстройств мочеиспускания и инфекций нижних мочевых путей, хронических заболеваний почек, сахарного диабета и артериальной гипертензии. Пациентам также необходимо определение скорости клубочковой фильтрации по уровню креатинина крови расчетным методом. Исследование проводят при установке диагноза и далее в динамике всем пациентам ежегодно не реже 1 раза в год.

• Рекомендуется исследование уровня 25-OH витамина Д в крови всем пациентам с СВ при установке диагноза с целью медикаментозной коррекции дефицита витамина Д при необходимости.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: у пациентов с СВ необходимо обеспечивать достаточный уровень витамина Д, избегая передозировки. При подозрении на дефицит витамина Д, важно проверить уровень витамина Д до начала терапии. На протяжении всего лечения необходимо контролировать уровень кальция в крови.

2.4 Инструментальные исследования

• Рекомендуется регистрация электрокардиограммы всем пациентам с СВ с целью оценки состояния сердечно-сосудистой системы.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: обязательно измерение интервала QT. Различные патологии сердечно-сосудистой системы встречается у 80 % пациентов с СВ и являются основными причинами смерти. Наиболее частыми находками на ЭКГ являются гипертрофия миокарда левого и правого желудочков и удлинение интервала QT (QTc). QTc ассоциировано с  высоким риском желудочковых тахиаритмий, внезапной сердечной смерти и высокой частотой периоперационной смертности, в связи с этим необходима регистрации электрокардиограммы перед любым хирургическим вмешательством. также необходимо проводить оценку всех факторов риска внезапной сердечной смерти, в том числе  прием лекарств, способствующих удлинению QTc, особенно, перед началом приема препаратов, применяющихся при синдроме дефицита внимания и гиперактивности  (АТХ: N06B, Психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, и ноотропные препараты). Исследование проводят при установке диагноза и далее при каждом посещении врача-детского кардиолога/врача-кардиолога, а также перед любым хирургическим вмешательством.

• Рекомендуется проведение эхокардиографии всем пациентам с СВ с целью оценки и мониторинга состояния сердечно-сосудистой системы.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: с помощью ЭХО-КГ проводят количественную оценку размеров камер сердца, выраженность гипертрофии миокарда, аномалии аортального и митрального клапанов, дефекты перегородок сердца, тетрада Фалло. Исследование проводится при установке диагноза и далее в динамике ежегодно до достижения 5-летнего возраста, затем по необходимости, в зависимости от наличия и степени поражения сердечно-сосудистой системы.

• Рекомендуется проведение холтеровского мониторирования сердечного ритма всем пациентам с СВ с целью оценки и последующего мониторинга состояния проводящей системы сердца, сердечного ритма, анализа QTc.

Уровень убедительности рекомендаций для детей B (уровень достоверности доказательств – 3), для взрослых C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: проведение исследования диктуется необходимостью мониторинга состояния в связи с высоким риском внезапной сердечной смерти, ассоциированной с удлиненным интервалом QTc. Важно помнить, что ряд препаратов, которые могут применяться у пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, а также в периоперационном периоде, в том числе с целью анестезии, приводят к удлинению интервала QTc. Исследование проводят при установке диагноза и далее в динамике ежегодно до 5 лет, затем 1 раз в 2 года.

• Рекомендуется проведение аудиометрии всем пациентам с СВ с целью выявления изменения слуха.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: детям рекомендуется ежегодное аудиологическое обследование. Взрослым требуется проведение аудиологического обследования в возрасте 30 лет, далее с повторными обследованиями каждые 3 года.

• Рекомендуется ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез всем пациентам с СВ с целью выявления аномалий развития щитовидной железы.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: у пациентов с СВ может выявляться аномалии развития (гипоплазия, эктопия, гемиагенезия) щитовидной железы. Исследование проводится при установке диагноза и далее в динамике не реже 1 раза в год.

• Рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек всем пациентам с СВ с целью выявления структурных аномалий почек и стеноза почечных артерий.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: возможно обнаружение структурных аномалий развития почек, особенно важно проведение ультразвукового исследования почек при наличии артериальной гипертензии с целью своевременного выявления стеноза почечных артерий. Исследование проводят при установке диагноза и далее не реже 1 раза в 5 лет или чаще (при необходимости).

• Рекомендуется проведение компьютерно-томографической ангиографии аорты и/ или магнитно-резонансной томографии сердца и магистральных сосудов всем пациентам с СВ при наличии тяжелого надклапанного стеноза аорты с целью уточнения тяжести поражения.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

2.5 Иные исследования

Консультации специалистов могут оказываться пациентам на разных этапах оказания медицинской помощи, в том числе в период диагностики заболевания.

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный и повторный (при необходимости) всем пациентам с клиническими признаками СВ с целью проведения дифференциальной диагностики, определения тактики ДНК-диагностики и интерпретации полученных результатов.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: круг дифференциально-диагностического поиска см. в Приложении А3.1.  Медико-генетическое консультирование — это процесс предоставления пробанду, его семье или официальным опекунам информации об этиологии, способе наследования заболевания, о последствиях генетических дефектов, чтобы помочь семье в организации дальнейшего наблюдения, правильного ухода за ребенком, реабилитации и социальной адаптации. Медико-генетическое консультирование важно также для уточнения генетического статуса других членов семьи, что необходимо при дальнейшем планировании деторождения и обсуждения вопроса о возможном проведении пренатального генетического тестирования.

СВ наследуется аутосомно-доминантным способом, большинство делеций возникает de novo, хотя сообщалось о случаях передачи заболевания от родителей к ребенку. В большинстве случаев родители пробанда интактны. При отсутствии клинических признаков за СВ у родителей, проведение поиска микроделеции 7q11.23, идентифицированной у пробанда, представляется нецелесообразным. Риск для сибсов пробанда зависит от статуса родителей. Если поражен один из родителей, риск для каждого сибса унаследовать микроделецию 7q11.23 составляет 50 %. Если родители интактны, риск для сибсов, как правило, низкий, но выше общепопуляционного в силу невозможности исключить гонадный мозаицизм у родителей. Для потомства пробанда теоретический риск рождения больного ребенка составляет 50 % для каждой беременности, вне зависимости от пола будущего ребенка. Оптимальное время для определения генетического риска и обсуждения возможности пренатального/ преимплантационного генетического тестирования — до наступления беременности.

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-генетика повторный всем пациентам с подтвержденным диагнозом и членам их семьи и/ или законным представителям пациента с целью интерпретации результатов генетического обследования и проведения медико-генетического консультирования.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: СВ наследуется аутосомно-доминантным способом, большинство делеций возникает de novo, хотя сообщалось о случаях передачи заболевания от родителей к ребенку. В большинстве случае родители пробанда интактны. При отсутствии клинических признаков за СВ у родителей, проведение поиска микроделеции 7q11.23, идентифицированной у пробанда, представляется нецелесообразным. Риск для сибсов пробанда зависит от статуса родителей. Если поражен один из родителей, риск для каждого сибса унаследовать микроделецию 7q11.23 составляет 50 %. Если родители интактны, риск для сибсов, как правило, низкий, но выше общепопуляционного в силу невозможности исключить гонадный мозаицизм у родителей. Для потомства пробанда риск рождения больного ребенка составляет 50 % для каждой беременности, вне зависимости от пола ребенка. Оптимальное время для определения генетического риска и обсуждения возможности пренатального/преимплантационного генетического тестирования — до наступления беременности.

• Рекомендуется проведение антропометрических исследований всем пациентам с СВ с целью контроля показателей физического развития.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: оценивают рост, вес, SDS роста, скорость роста, ИМТ, SDS ИМТ. Чаще всего у пациентов с СВ наблюдают постнатальную задержку роста (ниже 10 перцентиля) и умеренную микроцефалию. После рождения плохой набор веса обычно связан с трудностями при кормлениях и частыми рвотами. Средний рост взрослых мужчин составляет 159 см, женщин — 147 см. Исследование рекомендуется проводить при установке диагноза и далее, при каждом приеме (консультации) врача-педиатра/врача-терапевта/врача общей практики (семейного врача) или врача-генетика, врача-детского эндокринолога/врача-эндокринолога лечебно-диагностическом первичном и повторном.

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога/врача-эндокринолога первичный и повторный (при необходимости) всем пациентам с СВ с целью своевременного выявления (диагностики) и адекватной коррекции нарушений эндокринной системы.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: необходимость консультаций обусловлена высоким риском развития патологии эндокринной системы (нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, гипотиреоз, ожирение, раннее половое созревание, ухудшающее прогноз конечного роста), а также для лечения стойкой гиперкальциемии.

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-сурдолога-оториноларинголога первичный и повторный всем пациентам с СВ при установке диагноза и далее в динамике, ежегодно, с целью проведения аудиометрии и выявления нарушений слуха.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: характерны типичные аудиологические особенности, такими как повышенная чувствительность к звукам, кохлеарная дисфункция, сенсоневральная, кондуктивная и смешанная тугоухость (преимущественно в высокочастотном диапазоне). Возможно проведение речевой, игровой, тональной аудиометрию, тимпанометрии.

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-детского кардиолога/врача-кардиолога первичный и повторный всем пациентам с СВ с целью оценки и мониторинга состояния сердечно-сосудистой системы.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: по возможности, необходимо, чтобы лечение пациентов с СВ при наличии сердечно-сосудистой патологии осуществлялось врачом-детским кардиологом/врачом-кардиологом, имеющим опыт лечения детей с СВ. Пациенты имеют высокий риск развития артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Целесообразно пожизненное наблюдение врачом-детским кардиологом/врачом-кардиологом для регулярного мониторинга состояния сердечно-сосудистой системы.

• Рекомендуется измерение артериального давления на периферических артериях всем пациентам с СВ при каждом посещения врача-детского кардиолога/врача-кардиолога с целью диагностики артериальной гипертензии и своевременного начала медикаментозной терапии.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: необходимо проводить измерение на периферических артериях всех конечностей. Артериальная гипертензия наблюдается у большинства пациентов с СВ, в части случаев она развивается в результате стеноза почечной артерии.

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-психиатра первичный и повторный (при необходимости) всем пациентам с СВ с целью диагностики и терапии расстройств психиатрического профиля.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: у 80 % пациентов с СВ выявляются сопутствующие психические и поведенческие проблемы, требующие своевременной диагностики и лечения. С наибольшей частотой выявляются интеллектуальная недостаточность, фобические и тревожные расстройства, дефицит внимания с гиперактивностью, нарушения поведения, расстройства сна.

• Рекомендуется прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный и повторный (при необходимости) всем пациентам с СВ для оценки интеллектуального и когнитивного дефицита.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: интеллектуальная недостаточность, дефицит внимания, зрительно-пространственного праксиса могут мешать ребенку в приобретении бытовых и социальных навыков, в обучении. Проведенная с помощью формализованных методик диагностика поможет объективно оценить возможности и потенциал ребенка для определения образовательного маршрута и разработать программу абилитационных мероприятий.

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный и повторный (при необходимости) всем пациентам с СВ с целью диагностики и коррекции патологии органов зрения.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: примерно у 40 % пациентов с СВ диагностируют косоглазие или аномалии рефракции.

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога детского/врача-стоматолога первичный и повторный (при необходимости) всем пациентам с СВ с целью диагностики и лечения стоматологических проблем.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: у пациентов с СВ обычно маленькие, неровные, широко стоящие молочные зубы. Распространенность кариеса может быть связана с гипоплазией эмали, а также с трудностями при обучении детей ежедневной гигиене полости рта. Уровень тревожности ребенка и степень интеллектуального дефицита должны учитываться в процессе развития соответствующих навыков. Вопросы профилактики и своевременного лечения заболеваний полости рта особенно актуальны в качестве предупреждения развития инфекционного эндокардита.

• Рекомендуется всем пациентам с клиническими признаками СВ и с установленным диагнозом СВ участие в диагностике и лечении мультидисциплинарной команды специалистов с целью совместного ведения пациента.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: заболевание характеризуется поражением многих органов и систем и требует комплексной терапии. Показаны приемы (консультации) врача-генетика, врача-детского кардиолога, врача-кардиолога, врача-невролога, врача-гастроэнтеролога, врача-детского эндокринолога, врача-эндокринолога, врача-детского уролога-андролога/врача-уролога, врача-нефролога, врача-травматолога-ортопеда, врача-диетолога, врача-психиатра, врача-педиатра/врача общей практики (семейного врача)/врача-терапевта, врача-офтальмолога, врача-анестезиолога-реаниматолога, врача-стоматолога лечебно-диагностические первичные и повторные (при необходимости), прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный и повторный, а также врачей других специальностей пациентам с СВ, имеющим нарушения функций соответствующих органов и систем.

3. Лечение

3.1 Симптоматическое лечение

• Рекомендуется применение препарата N05CH01 #Мелатонин детям с СВ, имеющим нарушения сна с целью облегчения засыпания, продолжительности и качества сна. Доза #Мелатонина подбирается индивидуально, как правило начинается с 1 мг и титруется каждые 1-2 недели, максимальная доза 10 мг, внутрь, однократно перед сном. Пролонгированная лекарственная форма #Мелатонина может быть эффективна для увеличения продолжительности сна.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: у пациентов с СВ было выявлено отсутствие заметного повышения концентрации мелатонина перед сном и отсутствующий ночной пик концентрации.  Ночная секреция мелатонина способствует засыпанию и глубине сна. #Мелатонин сокращает время засыпания и увеличивает продолжительность сна, а также имеет хороший профиль безопасности. Доза #Мелатонина подбирается индивидуально и варьирует от 2 до 5 мг внутрь, однократно перед сном. Пролонгированная лекарственная форма #Мелатонина может быть эффективна для увеличения продолжительности сна.

• Рекомендуется применение препарата N05CH01 Мелатонин взрослым с СВ, имеющим нарушения сна с целью облегчения засыпания, продолжительности и качества сна. Режим дозирования согласно инструкции.

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3)

• Рекомендуется применение препарата N06BA09 Атомоксетин пациентам с СВ, имеющим РАС, с целью лечения сопутствующего СДВГ или СДВ. Режим дозирования согласно инструкции.

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 1)

Комментарии: атомоксетин применяется для лечения СДВ и СДВГ у детей старше 6 лет. При приеме препарата критично важен мониторинг ЭКГ с целью выявления признаков удлинения интервала QT в силу того, что пациенты с СВ имеют тенденцию к удлинению интервала QT, а препарат может оказывать дополнительное влияние на его длительность. Суточную дозы принимают однократно утром. В случае недостижения терапевтического эффекта или плохой переносимости возможно разделение суточной дозы на два приема (утром и поздним днем).

• Рекомендуется прием (консультация) врача-офтальмолога, врача-сурдолога-оториноларинголога, врача-детского эндокринолога/врача-эндокринолога, врача-травматолога-ортопеда, врача-невролога, врача-психиатра/врача-детского психиатра, врача-психотерапевта, врача-хирурга, врача-нефролога первичный и повторный (при необходимости) пациентам с СВ, имеющим поражение соответствующих органов и систем органов, с целью проведения симптоматической терапии.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: лечение осложнений и сопутствующих состояний осуществляется по соответствующим клиническим рекомендациям. Приемы врачей-специалистов показаны не реже 1 раза в год или чаще, при наличии показаний. Пациентам с ВПС показано оперативное лечение. Наиболее распространенными пороками являются надклапанный стеноз аорты, стеноз ветвей легочной артерии, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, стеноз почечных артерий, гипоплазия аорты. У пациентов с СВ есть риск развития синдрома удлиненного интервала QT. В связи с этим, перед оперативным лечение необходим прием (осмотр, консультация) врача-детского кардиолога/врача-кардиолога первичный и повторный, регистрация электрокардиограммы с обязательным измерением скорректированного интервала QT. Необходимо помнить, что ряд препаратов, которые могут применяться у пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, а также в периоперационном периоде, в том числе с целью анестезии, дополнительно приводят к удлинению интервала QTc.

3.2 Иное лечение

• Рекомендованы всем пациентам с СВ АФК (адаптивная физическая активность) и адаптивные виды спорта с целью социализации пациента, коррекции и профилактики осложнений заболевания.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

• Рекомендованы всем пациентам с СВ сенсорная стимуляция (музыкотерапия и др.) и сенсорная интеграция с фокусом на вестибулярной стимуляции с целью  преодоления эмоциональных и физических трудностей через воздействие музыки, улучшения настроения, снижения стресса, коррекции эмоциональных отклонений, социальной адаптации и повышения качества жизни.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

• Рекомендована всем пациентам с СВ физиотерапия для улучшения подвижности и снижения риска развития ортопедических осложнений.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

• Рекомендованы стимуляция оральной моторики и обучение (медико-логопедическое исследование при дисфагии, медико-логопедическая процедура при дисфагии, разработка индивидуальной программы логопедической реабилитации) пациентам с СВ на ранней стадии при дисфагии с целью минимизация рисков осложнений и подготовка базы для безопасного глотания.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

• Рекомендована пациентам с СВ прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный и повторный для  коррекции поведенческих и психических проявлений заболевания (например,  СДВГ, тревожность, повышенная чувствительность к звуку, фобиях) при их наличии с целью социализации пациента и повышения качества его жизни.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: в зависимости от проявлений заболевания пациенту может потребоваться клинико-психологическая адаптация, клинико-психологическое консультирование, клинико-психологическая коррекция, психотерапия, процедуры по адаптации к условиям микросреды, процедуры по адаптации к условиям макросреды, разработка индивидуальной программы психологической реабилитации и т.д. Например, повышенную чувствительность к звуку и фобии во многих случаях можно эффективно лечить с помощью когнитивно-поведенческой терапии.

• Рекомендованы пациентам с СВ при гиперкальциемии соответствующая модифицированная диета и/или медикаментозная терапия с целью коррекции состояния.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: следует избегать рутинного применения добавок (в том числе поливитаминов), содержащих витамин Д, (АТХ: A11CC Витамины A и D, включая их комбинации).

• Рекомендовано своевременное лечение осложнений и сопутствующих заболеваний и состояний, при пороках сердца хирургическое вмешательство с целью восстановления адекватного кровотока и нормализации сердечной функции.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: при пороках сердца проводят хирургическое вмешательство по показаниям.

4. Реабилитация

• Рекомендуется  для оказания комплексной помощи и обеспечения полной реабилитации пациентов с СВ скоординированная работа команды специалистов (врач-генетик, врач-педиатр, врач общей практики, врач физической и реабилитационной медицины, врач-невролог, врач-сурдолог-оториноларинголог, врач-травматолог-ортопед, врач-стоматолог детский/врач-стоматолог, медицинский психолог, врач-психиатр детский/врач-психиатр).

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: специфической реабилитации при СВ не предусмотрено.

Врач физической и реабилитационной медицины возглавляет мультидисциплинарную реабилитационную бригаду. В реабилитации пациентов с СВ также должны принимать участие следующие специалисты с высшим профессиональным (немедицинским) образованием: специалист по эргореабилитации (эргоспециалист) (эргореабилитация, эрготерапия), медицинский логопед (прием (консультация) медицинского логопеда первичный и повторный, разработка индивидуальной программы логопедической реабилитации, медико-логопедическая процедура при дисфагии, медико-логопедическая процедура при афазии, медико-логопедическая процедура при дизартрии, медико-логопедическая тонально-ритмическая процедура), медицинский психолог (Прием (тестирование, консультация) медицинского психолога, первичный и повторный), нейропсихолог (прием (консультация) нейропсихолога первичный и повторный, в НМУ — прием (тестирование, консультация) медицинского психолога,). Реабилитационные мероприятия проводятся исходя из конкретных клинических симптомов (неврологических, психиатрических, логопедических и т.д.) и проводятся согласно соответствующим клиническим рекомендациям.

5. Профилактика

5.1 Медико-генетическое консультирование и профилактика

СВ обычно встречается спорадически, однако, теоретический риск передачи делеции хромосомы 7q11.23 детям составляет 50 %. При отсутствии у родителей клинических признаков СВ, тестирование FISH родителей не является оправданным. Риск для сибсов пробанда зависит от статуса родителей: если один из родителей является носителем делеции, риск составляет 50 %; когда родители клинически здоровы, риск для сибсов пробанда низкий. Стоит отметить, что у родителей пробанда не может быть исключен гонадный мозаицизм, в связи с чем теоретический риск повторного рождения ребенка с СВ у родителей пробанда может быть выше популяционного. Риск для потомства пробанда составляет 50 %, что относится к категории высокого генетического риска. Возможно проведение дородовой диагностики.

5.2 Диспансерное наблюдение

Особенности организации диспансерного наблюдения у пациентов с СВ в разных возрастных группах и по системам органов — см. Приложение А3.3.  

• Рекомендуется всем пациентам с СВ проведение антропометрических исследований при каждом посещении врача-педиатра/врача-терапевта/врача общей практики с целью контроля показателей физического развития.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: оценивают рост, вес, SDS роста, скорость роста, ИМТ, SDS ИМТ. Чаще всего у пациентов с СВ наблюдают постнатальную задержку роста (ниже 10 перцентиля) и умеренную микроцефалию. После рождения плохой набор веса обычно связан с трудностями при кормлениях и частыми рвотами. Средний рост взрослых мужчин составляет 159 см, женщин — 147 см. Исследование рекомендуется проводить при установке диагноза и далее, при каждом приеме (консультации) врача-педиатра/врача-терапевта/врача общей практики (семейного врача) или врача-генетика первичном и повторном, врача-детского эндокринолога/врача-эндокринолога первичном и повторном.

• Рекомендуется проведение анализа крови биохимического общетерапевтического (исследование уровня глюкозы, триглицеридов, холестерина, липопротеинов, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов высокой плотности в крови), исследование гликированного гемоглобина крови всем пациентам с СВ с целью выявления метаболических нарушений и своевременной коррекции состояния.

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3)

Комментарий: контроль показателей необходим в связи с нарушением метаболизма глюкозы и липидов, частым развитием нарушения толерантности к глюкозе и сахарного диабета у пациентов с СВ. Исследования проводят при первичной постановке диагноза и далее в динамике не реже 1 раза в год.

• Рекомендуется исследование уровня общего кальция в крови всем пациентам с СВ с целью выявления гиперкальциемии и своевременной коррекции состояния.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: исследование проводят при первичной постановке диагноза и далее в динамике каждые 4-6 месяцев до 2 лет, после — ежегодно. Также при необходимости проводят исследование уровня ионизированного кальция в крови.

• Рекомендуется исследование общего (клинического) анализа мочи всем пациентам с СВ с целью оценки состояния мочевыделительной системы.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: контроль показателей необходим в связи с высокой распространенностью у пациентов с СВ расстройств мочеиспускания и инфекций нижних мочевых путей, хронических заболеваний почек, сахарного диабета и артериальной гипертензии. Исследование проводят при установке диагноза и далее в динамике всем пациентам ежегодно не реже 1 раза в год.

• Рекомендуются исследования уровня тиреотропного гормона (ТТГ), свободного трийодтиронина (СТ3) в крови, свободного тироксина (СТ4) в сыворотке крови всем пациентам с СВ с целью оценки и контроля функционального состояния щитовидной железы. Исследования проводят при установке диагноза и далее в динамике всем пациентам ежегодно до 3 лет, далее в среднем 1 раз в 2 года.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарий: необходим регулярный контроль функциональной активности щитовидной железы, в связи с распространенностью морфологических аномалий строения щитовидной железы (гипоплазия, эктопия, гемиагенезия), которые часто сопровождаются субклиническим или явным гипотиреозом.

• Рекомендуется исследование уровня кальция в моче, определение кальций-креатининового соотношения в разовой порции мочи всем пациентам с СВ с целью выявления и своевременной коррекции гиперкальциурии.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: определение кальций-креатининового соотношения в разовой порции мочи является более точным методом диагностики экскреции кальция с мочой (см. Приложение А4). Пациентам с СВ необходимо избегать передозировки витамина D, так как он может дополнительно способствовать увеличению всасывания кальция в кишечнике. Исследование проводят при установке диагноза и далее в динамике всем пациентам ежегодно не реже 1 раза в год.

• Рекомендуется исследование уровня креатинина в моче всем пациентам с СВ с целью оценки состояния мочевыделительной системы.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: контроль показателей необходим в связи с высокой распространенностью у пациентов с СВ расстройств мочеиспускания и инфекций нижних мочевых путей, хронических заболеваний почек, сахарного диабета и артериальной гипертензии. Пациентам также необходимо определение скорости клубочковой фильтрации по уровню креатинина крови расчетным методом. Исследование проводят при установке диагноза и далее в динамике всем пациентам ежегодно не реже 1 раза в год.

• Рекомендуется измерение артериального давления на периферических артериях всем пациентам с СВ с целью диагностики артериальной гипертензии и своевременного начала медикаментозной терапии.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: исследование проводится при каждом посещения врача-детского кардиолога/врача-кардиолога. Необходимо проводить измерение на периферических артериях всех конечностей.

• Рекомендуется регистрация электрокардиограммы всем пациентам с СВ с целью оценки состояния сердечно-сосудистой системы.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: обязательно измерение интервала QT. Различные патологии сердечно-сосудистой системы встречается у 80 % пациентов с СВ и являются основными причинами смерти. Наиболее частыми находками на ЭКГ являются гипертрофия миокарда левого и правого желудочков и удлинение интервала QT (QTc). QTc ассоциировано с  высоким риском желудочковых тахиаритмий, внезапной сердечной смерти и высокой частотой периоперационной смертности, в связи с этим необходима регистрации электрокардиограммы перед любым хирургическим вмешательством. также необходимо проводить оценку всех факторов риска внезапной сердечной смерти, в том числе  прием лекарств, способствующих удлинению QTc, особенно, перед началом приема препаратов, применяющихся при синдроме дефицита внимания и гиперактивности. Исследование проводят при установке диагноза и далее при каждом посещении врача-детского кардиолога/врача-кардиолога, а также перед любым хирургическим вмешательством.

• Рекомендуется эхокардиография всем пациентам с СВ с целью оценки и мониторинга развития поражения сердечно-сосудистой системы.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: с помощью ЭХО-КГ проводят количественную оценку размеров камер сердца, выраженность гипертрофии миокарда, аномалии аортального и митрального клапанов, дефекты перегородок сердца, тетрада Фалло. Исследование проводится при установке диагноза и далее в динамике ежегодно до достижения 5-летнего возраста, затем по необходимости, в зависимости от наличия и степени поражения сердечно-сосудистой системы.

• Рекомендуется проведение холтеровского мониторирования сердечного ритма всем пациентам с СВ с целью оценки и дальнейшего мониторинга состояния проводящей системы сердца, сердечного ритма, анализа QTc.

Уровень убедительности рекомендаций для детей B (уровень достоверности доказательств – 3), для взрослых C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: исследование следует проводить ежегодно до 5 лет, затем 1 раз в 2 года проводят мониторинг состояния проводящей системы сердца необходим в связи с высоким риском внезапной сердечной смерти, ассоциированной с удлиненным интервалом QTc. Важно помнить, что ряд препаратов, которые могут применяться у пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, а также в периоперационном периоде, в том числе с целью анестезии, приводят к удлинению интервала QTc.

• Рекомендуется проведение аудиометрии всем пациентам с СВ с целью выявления изменения слуха.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: детям рекомендуется ежегодное аудиологическое обследование. Взрослым требуется проведение аудиологического обследования в возрасте 30 лет, с повторными обследованиями каждые 3 года.

• Рекомендуется ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез всем пациентам с СВ в динамике с целью морфологической оценки щитовидной железы.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: исследование проводится не реже 1 раза в год в возрасте до 3 лет, затем каждые 2 года.

• Рекомендуется ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря у всех пациентов с СВ с целью оценки состояния почек и мочевого пузыря.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий: исследование рекомендуется проводить каждые 10 лет. Всем пациентам с СВ необходимо наблюдение мультидисциплинарной командой специалистов ввиду того, что заболевание характеризуются поражением многих органов и систем, требует комплексной терапии, что диктует необходимость совместного ведения пациента специалистами разных профилей.

Показаны первичные и повторные приемы (консультации) врача-генетика, врача-офтальмолога, врача-невролога, врача-гастроэнтеролога, врача-детского эндокринолога/врача-эндокринолога, врача-кардиолога/врача-детского кардиолога, врача-нефролога, врача-педиатра/врача-терапевта/врача общей практики (семейного врача), врача-травматолога-ортопеда, врача-стоматолога детского/врача-стоматолога, врача-сурдолога-оториноларинголога лечебно-диагностические первичные и повторные, а также врачей других специальностей пациентам с СВ имеющим нарушения функций соответствующих органов и систем.

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога/врача-эндокринолога первичный и повторный (при необходимости) всем пациентам с СВ с целью диагностики и коррекции нарушений эндокринной системы.