- ID:
- 665_2
- Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем:
- N98.1
- Возрастная категория:
- Взрослые
- Год утверждения:
- 2025
- Пересмотр не позднее:
- 2027
- Дата размещения КР:
- 23.09.2025
- Статус:
- Действует
- Статус применения:
- Применяется
- Статус одобрения НПС:
- Да
- Разработчик клинической рекомендации:
- Российское общество акушеров-гинекологов, ООО "Российская ассоциация репродукции человека (РАРЧ)", Ассоциация акушерских анестезиологов-реаниматологов
Источник: Рубрикатор Минздрава России
Список сокращений
аГнРГ | аналоги гонадотропин-рилизинг гормона |
АМГ | антимюллеров гормон |
антГнРГ | антигонадотропин-рилизинг гормоны (антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона) |
ВБГ | внутрибрюшная гипертензия |
ВБД | внутрибрюшное давление |
ВРТ | вспомогательные репродуктивные технологии |
ОПП | острое почечное повреждение |
ОРДС | острый респираторный дистресс-синдром |
СГЯ | синдром гиперстимуляции яичников |
СПЯ | синдром поликистозных яичников |
ТВП | трансвагинальная пункция яичников |
ТЭО | тромбоэмболические осложнения |
УЗИ | ультразвуковое исследование |
ХГ | хорионический гонадотропин** |
Термины и определения
Асцит – скопление жидкости в брюшной полости, с которым ассоциируется развитие полиорганной недостаточности (дисфункции).
Внутрибрюшная гипертензия (ВБГ) – постоянно или периодически регистрируемое патологическое повышение внутрибрюшного давления (ВБД) ≥12 мм рт.ст.
Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) – методы лечения бесплодия, при применении которых отдельные или все этапы зачатия и раннего развития эмбрионов осуществляются вне материнского организма (в том числе с использованием донорских и (или) криоконсервированных половых клеток, тканей репродуктивных органов и эмбрионов), а также суррогатное материнство (определение в соответствие со ст.55 Федерального Закона от 21.11.2011 №323-ФЗ (ред. от 25.12.2023) «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации»).
Дыхательная недостаточность – состояние организма, при котором либо не обеспечивается поддержание нормального газового состава артериальной крови, либо оно достигается за счет повышенной работы дыхания, приводящей к снижению функциональных возможностей организма.
Лапароцентез – лечебно-диагностическая хирургическая манипуляция, целью которой является выявление повреждения внутренних органов, удаление асцитической жидкости, введения лекарственных препаратов в брюшную полость.
Овариальная стимуляция/стимуляция яичников – фармакологическая терапия с целью индуцировать развитие фолликулов в яичниках.
Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) – остро возникающее диффузное воспалительное поражение паренхимы легких, развивающееся как неспецифическая реакция на различные повреждающие факторы и приводящее к формированию острой дыхательной недостаточности (как компонента полиорганной недостаточности) вследствие нарушения структуры легочной ткани и уменьшения массы аэрированной легочной ткани.
Полиорганная недостаточность – универсальный синдром критических состояний, вызванный чрезмерным неконтролируемым системным воспалением в ответ на сепсис, гиповолемический шок, тяжелую травму.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – чрезмерный системный ответ на стимуляцию яичников, характеризующийся широким спектром клинических и лабораторных проявлений. Может быть классифицирован как легкий, умеренный или тяжелый, в зависимости от степени напряженности асцита, увеличения яичников и дыхательных, гемодинамических и метаболических осложнений.
Спонтанный синдром гиперстимуляции яичников – состояние, развивающееся в результате активации продукции вазоактивных медиаторов яичниками на фоне беременности.
Острое почечное повреждение (ОПП) – нарушение функции почек со снижением процессов фильтрации и реабсорбции, приводящие к расстройству водного, электролитного, азотистого и других видов обмена.
Синдром внутрибрюшной гипертензии (ВБГ) – стойкое повышение ВБД ≥12 мм рт.ст. (с или без абдоминального перфузионного давления <60 мм рт.ст.), которое ассоциируется с манифестацией полиорганной недостаточности (дисфункции).
Торакоцентез – лечебно-диагностическая хирургическая манипуляция, целью которой является удаление плевральной жидкости или газа из плевральной полости.
1. Краткая информация
1.1 Определение заболевания или состояния
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – чрезмерный системный ответ на стимуляцию яичников, характеризующийся широким спектром клинических и лабораторных проявлений. Может быть классифицирован как легкий, умеренный или тяжелый, в зависимости от степени напряженности асцита, увеличения яичников и дыхательных, гемодинамических и метаболических осложнений (1–5). Известны случаи развития СГЯ при наступлении спонтанной беременности (6,7).
1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Пусковым фактором развития СГЯ является введение овуляторной дозы гонадотропина хорионического** (ХГ), запускающего патофизиологический каскад через сосудисто-эндотелиальный фактор роста на фоне дисбаланса его рецепторов первого и второго типов, а также активации ренин-ангиотензиновой системы. СГЯ может развиться сразу после трансвагинальной пункции яичников (ТВП), или и в течение последующих 10 дней на фоне наступившей беременности (1,4,5,8–12). В некоторых случаях СГЯ может развиваться после овариальной стимуляции кломифеном** (13). Патофизиологические механизмы спонтанно возникшего во время беременности СГЯ, а также семейные повторяющиеся эпизоды этого синдрома при последующих беременностях, не связанных с овариальной стимуляцией, обусловлены полиморфизмом генов, кодирующих рецепторы фолликулостимулирующего гормона и тиреотропного гормонов (6,7,14–17).
СГЯ представляет собой системный асептический воспалительный ответ эндотелия сосудов на высокие концентрации половых стероидных гормонов в плазме крови, сопровождающийся генерализованным повреждением эндотелия и выраженной сосудистой проницаемостью, что приводит к массивному выходу жидкости, богатой протеинами, в интерстиций и формированию асцита, гидроторакса и анасарки. Прогрессирующий асцит способствует росту ВБД и дальнейшему смещению диафрагмы, что вызывает кардиальную компрессию, рост плеврального и внутригрудного давления, снижение кровотока в нижней полой вене и венозного возврата (18). Для СГЯ характерен гипердинамический тип гемодинамики, проявляющийся артериальной гипотензией, увеличением сердечного выброса, снижением периферического сосудистого сопротивления, повышением активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон и симпатической нервной системы (5), (19).
Нарушение мочевыделительной функции почек происходит вследствие снижения объема циркулирующей крови и повышения ВБД с компрессией паренхимы почек, снижением ренального кровотока, возрастанием преренальной азотемии, уменьшением мочеотделения вплоть до олиго-анурии, и развитием ОПП (20,21).
Респираторные нарушения сопровождают тяжелый СГЯ и обусловлены плевральным выпотом и ограничением подвижности диафрагмы из-за повышения ВБД. Выпот может быть двухсторонним или односторонним (чаще справа) и возникает на фоне асцита. Механизм формирования выпота связывают со способностью асцитической жидкости проникать в правую плевральную полость по ходу грудного лимфатического протока, следующего в средостение через аортальную щель диафрагмы (22,23).
У пациенток с СГЯ в сыворотке крови, фолликулярной жидкости и перитонеальном транссудате выявляются высокие концентрации провоспалительных цитокинов, под действием которых происходит системная активация процессов коагуляции, что обуславливает высокий риск тромбоэмболических осложнений (ТЭО) (19,24).
1.3 Эпидемиология заболевания или состояния
Эпидемиологическая оценка СГЯ затруднена в связи с отсутствием единой классификации синдрома. Частота СГЯ в настоящее время низкая, что связано с правильной оценкой факторов риска и выбором триггера финального созревания ооцитов. Заболеваемость тяжелой формой СГЯ составляет от 2% (25) до 9% (26). По последним данным, тяжелые формы синдрома, требующие госпитализации в стационар, встречаются в 1% случаев, и ассоциированы с назначением ХГ** в качестве триггера финального созревания ооцитов (27). По данным Регистра РАРЧ в РФ за 2021 год было зарегистрировано 88 954 циклов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с собственными ооцитами и 429 случаев СГЯ, потребовавших госпитализации (2020 г. – 462 случая), что в расчете на число начатых циклов составило 0,3% (в 2020 и 2021 гг.) (28).
1.4 Особенности кодирования заболевания или состояния
N98.1 Гиперстимуляция яичников.
1.5 Классификация заболевания или состояния
Классификация СГЯ по степени тяжести (23), (29)
Тяжесть | Симптомы |
СГЯ легкой степени | Абдоминальный дискомфорт, боли в животе, вздутие живота Диарея Максимальный диаметр яичников <8 см Нет значимых лабораторных изменений |
СГЯ средней степени | Клинические проявления как при легкой степени СГЯ Дополнительно: Асцит по данным ультразвукового исследования (УЗИ) Максимальный диаметр яичников 8-12 см |
СГЯ тяжелой степени | Клинические проявления как при легкой и средней степени СГЯ Дополнительно: Клинические проявления асцита (гидроторакса) Абдоминальный компартмент синдром Тошнота, рвота Одышка Олигурия (<300 мл/день или <30 мл/час) Максимальный диаметр яичников >12 см Гематокрит >45% Лейкоцитоз> 25*109/л Альбумин <35 г/л Креатинин >1,6 мг/дл Клиренс креатинина <50 мл/мин Повышение аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы выше нормативных значений Натрий <135 ммоль/л Калий >5 ммоль/л Осмолярность <282 мOсм/кг |
СГЯ критической степени | Сильная боль в животе Низкое артериальное давление/центральное венозное давление Напряженный асцит или массивный гидроторакс Быстрое увеличение массы тела (≥1 кг за 24 часа) Нарушение сознания Олигурия/анурия/острое почечное повреждение ТЭО (венозные или артериальные тромбозы) Аритмия, гидроперикард ОРДС, отек легких Прогрессирующее ухудшение лабораторных параметров |
Размер яичников может не соответствовать степени тяжести СГЯ при ТВП вследствие аспирации фолликулов. Если имеются признаки тяжелой или критической степеней тяжести СГЯ, женщины должны быть отнесены к этой категории независимо от размеров яичников.
Классификация СГЯ по времени возникновения (29)
Ранний СГЯ развивается в течение первых 7 дней после ТВП (первые 9 дней после введения ХГ** в качестве триггера финального созревания ооцитов) и ассоциируется с избыточным ответом яичников на овариальную стимуляцию.
Поздний СГЯ возникает через 8 и более дней после ТВП (10 и более дней после введения ХГ** в качестве триггера финального созревания ооцитов) и связан с выработкой эндогенного ХГ на фоне наступившей беременности.
Если беременность в цикле ВРТ не наступает, симптомы СГЯ при любой степени его выраженности исчезают с наступлением менструации. Поздний СГЯ протекает более тяжело, длится до 7-10 недель беременности с волнообразным усилением и ослаблением симптоматики.
1.6 Клиническая картина заболевания или состояния
Степень тяжести СГЯ связана с выраженностью гемодинамических нарушений, обуславливающих клиническую картину и отражающих выраженность сосудистой проницаемости.
Начало развития СГЯ может быть как постепенным с нарастанием клинической симптоматики, так и внезапным – «острым», при котором в течение нескольких часов или более короткого времени происходит резкое перераспределение жидкости в организме с формированием асцита, сопровождающееся гемодинамическими нарушениями.
Типичными клиническими симптомами СГЯ являются асцит с ВБГ (30–32), олиго/анурия с развитием ОПП в тяжелых и критических случаях (20,21), респираторные нарушения на фоне гидроторакса (22,23), желтуха на фоне дисфункции печени (23,33).
Лихорадка сопровождает течение СГЯ у 80% пациенток с тяжёлой формой синдрома, при этом в 20% случаев повышение температуры возникает на фоне инфекции мочевыводящих путей, 3,8% – в связи с пневмонией, 3,3% – с инфекцией верхних дыхательных путей, 2,0% – с флебитом в месте постановки катетера, 1,0% – с воспалением подкожно-жировой клетчатки в месте пункции брюшной стенки для лапароцентеза, 1,0% – с инфекцией послеоперационной раны, 0,5% – с абсцессом ягодицы в месте внутримышечных инъекций прогестерона. Лихорадка неинфекционного генеза у каждой второй больной с СГЯ связана с эндогенными пирогенными механизмами. Описаны единичные случаи сепсиса при тяжёлом течении СГЯ (22,23,34,35).
Для СГЯ характерен высокий риск ТЭО. Дополнительными факторами риска являются: ранее перенесенные венозные ТЭО, наличие тромбофилий высокого риска (дефицит антитромбина, протеина С и S, гомозиготная мутация фактора V Лейдена, гомозиготная мутация протромбина G20210A, антифосфолипидный синдром), гиперэстрогенемия, ограничение двигательной активности (36–41). Клинико-лабораторные симптомы, указывающие на высокий риск ТЭО при СГЯ: головная боль, рассеянность внимания, мелькание мушек перед глазами, шум в ушах, отеки с локализацией в области шеи и верхних конечностей, показатели гематокрита >55%, лейкоцитоз >25*109/л, тромбоцитоз >350х103/мкл. В 84% тромбозы происходят на фоне беременности. В 75% случаев диагностируют тромбообразование в венозном русле с преимущественной локализацией в сосудах верхней конечности, шеи и головы. Может развиться спонтанный артериальный тромбоз с локализацией в сосудах головного мозга. Реже образуются тромбы в бедренных, подколенных, сонных, подключичных, подвздошных, локтевых, брыжеечных артериях и аорте. Частота развития эмболии легочной артерии у пациенток с СГЯ и тромбозом глубоких вен нижних конечностей составляет 29%, в то время как у женщин с СГЯ и артериальным тромбозом риск этого осложнения колеблется от 4% до 8% (36–41).
2. Диагностика
2.1 Жалобы и анамнез
Рекомендовано оценить наличие жалоб на: слабость и головокружение, прибавку массы тела, вздутие живота или боли в животе, тошноту или рвоту, сухость во рту, задержку стула или диарею, одышку или сухой кашель, снижение количества выделяемой мочи, отеки наружных половых органов, брюшной стенки, верхних и нижних конечностей, у всех пациенток после овариальной стимуляции и введения триггера финального созревания ооцитов с целью своевременной диагностики СГЯ (1,8,23,29).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Рекомендовано при наблюдении в амбулаторных условиях пациенток с СГЯ легкой степени своевременно оценивать признаки нарастания степени тяжести СГЯ: увеличение массы тела и объема живота, усиление болевых ощущений, появление одышки, тахикардии, гипотензии, уменьшение мочеотделения (<1000 мл/сутки) с целью своевременной госпитализации пациентки (1), (12).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4).
2.2 Физикальное обследование
Рекомендованы: (1) визуальный осмотр терапевтический, (2) пальпация терапевтическая, (3) перкуссия терапевтическая, (4) аускультация терапевтическая, (5) исследование пульса, (6) измерение частоты дыхания, (7) измерение артериального давления на периферических артериях, с целью диагностики и оценки степени тяжести СГЯ, и исключения обострения хронических соматических заболеваний и острой хирургической патологии (1,8,29,42).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарии: На фоне СГЯ повышается риск обострения хронических соматических заболеваний, например, хронического пиелонефрита, язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки. Также необходимо исключить острую хирургическую патологию, например, острый аппендицит (5,23).
Рекомендовано измерить массу тела, рост и индекс массы тела с целью назначения правильных дозировок лекарственных препаратов (1,8,29,42).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Рекомендована термометрия общая с целью выявления/исключения гнойно-септических осложнений (1,8,29,42).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 3).
Рекомендован осмотр шейки матки в зеркалах с целью оценки состояния шейки матки и выделений из половых путей (1,8,29,42).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: Кровяные выделения из половых путей возможны при СГЯ на фоне беременности и угрозе ее прерывания, а также при внематочной беременности.
Не рекомендовано бимануальное влагалищное исследование в виду его не информативности и небезопасности в связи с большими размерами яичников и их возможной травмы во время осмотра (43), (44).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
2.3 Лабораторные исследования
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарии: Кратность исследования определяется тяжестью СГЯ: при СГЯ легкой и среднетяжелой степени – 1 раз в 7 дней до выздоровления, при СГЯ тяжелой и критической степени – ежедневно до нормализации показателей гематокрита (<40%), затем 1 раз в 7 дней до выздоровления. Гематокрит >40% ассоциирован со средней степенью тяжести СГЯ, >45% – с тяжелой степенью СГЯ, >55% – с критическим СГЯ и высоким риском ТЭО. Лейкоцитоз >12*109/л отражает выраженность системной воспалительной реакции. В некоторых случаях может достигать 50*109/л без сдвига лейкоцитарной формулы влево. Сдвиг лейкоцитарной формулы влево связан с нарастанием воспалительной реакции, обусловленной обострением хронических заболеваний (например, пиелонефрита), активацией условно-патогенной микрофлоры с развитием пневмонии или присоединением осложнений, требующих хирургического вмешательства (перекрут придатков матки, острый аппендицит, пельвиоперитонит, перитонит) (1,8,22,29). Уровень тромбоцитов 500*103/мкл-600*103/мкл сопряжен с высоким риском ТЭО (23).
Рекомендован анализ крови биохимический общетерапевтический с целью оценки метаболических и электролитных нарушений (8,9,23).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарии: Кратность исследования – 1 раз в 5 дней до выздоровления. Биохимический анализ крови включает определение уровня общего белка, альбумина, свободного и связанного билирубина, глюкозы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, мочевина, креатинин, натрий, калий. Для СГЯ характерны гипопротеинемия и гипоальбуминемия, повышенные концентрации мочевины и креатинина, гипонатриемия и гиперкалиемия, повышенные ферменты печени. При наличии электролитных нарушений – исследование уровня натрия и калия в крови следует проводить ежедневно до нормализации показателей. При наличии олигурии/анурии исследование уровня мочевины и креатинина в крови также следует проводить ежедневно до нормализации показателей и разрешения олигурии/анурии.
Рекомендована коагулограмма (ориентировочное исследование системы гемостаза) с целью оценки риска ТЭО (45), (46).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 3).
Комментарий: Кратность исследования – 1 раз в 5-7 дней до выздоровления. Коагулограмма включает определение в крови активированного частичного тромбоплатинового времени, уровня фибриногена, протромбинового (тромбопластинового) времени и международного нормализованного отношения (МНО).
Рекомендовано однократное определение уровня ХГ (свободная бета-субъединица) в сыворотке крови с целью диагностики беременности (43).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: Возможно повторное определение уровня ХГ (свободная бета-субъединица) в сыворотке крови при подозрении на внематочную или неразвивающуюся беременность.
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: Кратность исследования – 1 раз в 7 дней.
Рекомендовано исследование уровня С-реактивного белка в сыворотке крови с целью оценки выраженности воспалительной реакции (23).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: Кратность исследования – 1 раз в 7 дней, при повышении температуры тела до ≥38оС – 1 раз в 3 дня.
При тяжелой и критической степени СГЯ рекомендовано исследование уровня прокальцитонина в крови с целью оценки выраженности системного воспалительного ответа (35).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарии: Кратность исследования – 1 раз в 5 дней. Повышенный уровень прокальцитонина определяется у 50% больных с тяжелой степенью СГЯ в диапазоне 0,5-2,0 нг/мл при лейкоцитозе >12*109/л.
При тяжелой и критической степени СГЯ рекомендовано исследование уровня осмолярности (осмоляльности) крови с целью оценки и своевременной коррекции ее нарушения (8,9,23).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: Кратность исследования – ежедневно до нормализации показателей.
При повышения температуры тела ≥38оС рекомендовано микробиологическое (культуральное) исследование мочи на бактериальные патогены (с применением автоматизированного посева) с целью выявления бессимптомной бактериурии (35).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
При наличии признаков гнойно-воспалительных осложнений рекомендовано микробиологическое (культуральное) исследование мочи, мокроты, абсцессов на аэробные и факультативно-анаэробные условно-патогенные микроорганизмы, микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность (23).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
При подозрении на спонтанный бактериальный перитонит рекомендовано микробиологическое (культуральное) исследование на аэробные и факультативно-анаэробные условно-патогенные микроорганизмы перитонеальной жидкости (23), (47).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
После удаления асцитической жидкости через сутки, а затем – ежедневно до разрешения асцита, рекомендовано исследование уровня общего белка и альбумина в крови с целью своевременной коррекции гипопротеинемии (29).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Не рекомендовано исследование уровня антигена аденогенных раков СА125 в крови с целью определения степени тяжести СГЯ (48), (49).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 3).
Комментарий: Уровень СА125 достигает максимальных значений (>5000 ЕД/мл) ко 2-й неделе развития СГЯ, когда яичники имеют максимальный объем. При наступлении беременности повышеный уровень СА125 сохраняется до 2-й половины беременности и далее снижается до нормальных значений (44).
Не рекомендовано биохимическое исследование асцитической жидкости с целью диагностики и оценки степени тяжести СГЯ (22).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: Асцитическая жидкость характеризуется высоким содержанием белка и альбумина, низким числом лейкоцитов, сравнительно высоким числом эритроцитов, высокой концентрацией всех провоспалительных цитокинов, С-реактивного белка.
2.4 Инструментальные исследования
Рекомендовано УЗИ органов малого таза комплексное (трансвагинальное и трансабдоминальное) с целью определения размера матки и яичников, наличия кист, наличия свободной жидкости в полости малого таза, наличия плодного яйца в полости матки (1,8,9).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Рекомендовано УЗИ органов брюшной полости (комплексное) и УЗИ почек с целью оценки наличия в брюшной полости свободной жидкости, размеров и структуры печени, состояния желчного пузыря, чашечно-лоханочного комплекса (1,8,9).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: Кратность исследования определяется по состоянию пациентки и тяжести СГЯ. При нарастании клинических признаков асцита оценку количества жидкости в брюшной полости следует проводить незамедлительно с целью определения показаний к ее удалению.
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарии: Кратность исследования определяется по состоянию пациентки и тяжести СГЯ. При наличии одышки, появлении сухого кашля следует проводить исследование 1 раз в 3 дня. При нарастании клинических симптомов оценку количества жидкости следует проводить незамедлительно с целью определения показаний к ее удалению.
Рекомендована регистрация электрокардиограммы с целью оценки ритма сердца и изменений миокарда на фоне метаболических и электролитных нарушений (1,8,9).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Рекомендована эхокардиография при гемодинамических нарушениях, сопровождающих тяжелый и критический СГЯ, с целью оценки фракции выброса, конечного диастолического объема, наличия свободной жидкости в перикардиальной полости (1,8,9).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Рекомендована рентгенография легких при подозрении на ОРДС и тромбоэмболию легочной артерии с учетом возможности наличия беременности раннего срока (1,8,9).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
При тяжелой и критической степени СГЯ рекомендован непрямой метод оценки степени тяжести ВБГ по уровню ВБД согласно Приложению Г1 (32).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4).
2.5 Иные исследования
Рекомендован прием (осмотр, консультация) врача-терапевта с целью проведения дифференциальной диагностики с соматическими заболеваниями, имеющими сходную симптоматику (50).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Рекомендован прием (осмотр, консультация) врача-хирурга с целью исключения острой хирургической патологии (51).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Рекомендован прием (осмотр, консультация) врача-сердечно-сосудистого хирурга при подозрении на ТЭО с целью его исключения (50).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Рекомендован прием (осмотр, консультация) врача-торакального хирурга при наличии выраженного гидроторакса с целью решения вопроса о выполнении пункции плевральной полости (1,8,9).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
При среднетяжелой, тяжелой и критической степени СГЯ рекомендован осмотр (консультация) врачом-анестезиологом-реаниматологом с целью определения тактики лечения (1,8,9).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
При тяжелой и критической степени СГЯ рекомендовано суточное наблюдение врачом-анестезиологом-реаниматологом с целью своевременным оказанием реанимационной помощи при необходимости ее оказания (1,8,9).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).
3. Лечение
*Рекомендации относятся ко всем пациенткам с СГЯ, если не указано иное.
3.1. Немедикаментозные методы лечения
При легкой степени СГЯ и наблюдении в амбулаторных условиях рекомендовано информировать пациентку о необходимости самостоятельного ежедневного мониторинга баланса жидкости на основании измерения массы тела, диуреза и количества выпитой жидкости с целью своевременной диагностики олигурии (1,8,9).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: Пациентки должны быть информированы о необходимости ежедневного мониторинга баланса жидкости. Мочеотделение <1000 мл в сутки требует повторной оценки тяжести состояния СГЯ и решения вопроса о госпитализации в стационар.
При легкой степени СГЯ и наблюдении в амбулаторных условиях рекомендовано информировать пациентку о необходимости ограничения физической активности с целью соблюдения лечебно-охранительного режима (52).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
При легкой степени СГЯ и наблюдении в амбулаторных условиях рекомендовано информировать пациентку о необходимости потребления жидкости не менее 1 л в день с целью нормализации водно-электролитного баланса (1,8,9).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
При легкой степени СГЯ и наблюдении в амбулаторных условиях рекомендовано информировать пациентку о необходимости потребления пищи, богатой белком, с целью профилактики и устранения гипопротеинемии (1,8,9).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Рекомендовано ношение эластического компрессионного трикотажа на нижние конечности с целью профилактики ТЭО (53).
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).
При тяжелой и критической степени СГЯ рекомендована нутритивная поддержка стандартными сбалансированными смесями (54), (55), (56), (57).
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарии: Общая калорийность пищи должна покрывать потребление белка в количестве 1,2-1,5 г/кг/сутки. Количество углеводов должно полностью соответствовать количеству усвоения белка. К обязательным компонентам нутритивной поддержки относят минералы, водо- и жирорастворимые витамины, которые также рекомендуются для ежедневного применения (57).
3.2. Медикаментозные методы лечения
При СГЯ, требующего стационарного лечения (см. Приложение Б), рекомендовано внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида** с целью нормализации водно-электролитного баланса (22,23), (58), (59).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарии: В настоящее время убедительные данные о преимуществах какого-либо раствора, влияющего на водно-электролитный баланс (кристаллоидов), отсутствуют, не только в лечении СГЯ, но и при других критических состояниях (60), (61), (62), (63). Выбор раствора определяется электролитным дисбалансом. При гипонатриемии (натрий <135 ммоль/л) предпочтителен 0,9% раствор натрия хлорида**. Объем инфузионной терапии должен находиться в прямой зависимости от степени гиповолемии и явных (объем асцита, гидроторакса, рвота, диурез) или скрытых (невозможность приема жидкости энтерально) потерь жидкости. В то же время большой объем вводимой жидкости и агрессивная инфузионная терапия провоцирует нарастание полисерозитов и может способствовать прогрессированию ВБГ (29,32,64,65). После стабилизации гемодинамики, нормализации коллоидно-онкотического давления плазмы и электролитных расстройств, восстановления мочеотделения уже в первые часы (сутки) после госпитализации следует сократить объем внутривенно вводимой жидкости и начать энтеральный прием жидкости и нутритивную поддержку (8,22,23,29,57).
При СГЯ, требующего стационарного лечения, при выраженной гемоконцентрации (гематокрит >45%), гипоальбуминемии (альбумин <25 г/л) или при выраженном асците с повышенным ВБД, рекомендовано внутривенное введение 20% раствора альбумина человека** в дозе 2-4 мл/кг в качестве плазмозамещающего средства (66), (23).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарии: Режим дозирования альбумина человека** зависит от сопутствующих факторов и осложнений (23,24,30,52). Рутинное применение альбумина человека** для коррекции гипоальбуминении не рекомендовано. Абсолютными показаниями для назначения альбумина человека** является наличие асцита и гипоальбуминемия (<25 г/л). Целесообразность введения альбумина человека** для коррекции гиповолемии у больных в критическом состоянии остается нерешенным вопросом (67).
При наличии болевого синдрома с целью ее уменьшения рекомендовано назначить парацетамол** (8,23,29).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарии: Сильная боль может явиться симптомом других острых заболеваний: перекрута и разрыва яичника, внематочной беременности, острого аппендицита, инфекции органов малого таза, что определяет необходимость консультации врача-хирурга. Использование других анальгетиков и антипиретиков не рекомендовано в связи с противопоказанием к назначению во время беременности (5,8,23,29).
При наличии тошноты и рвоты с целью их купирования рекомендовано назначить метоклопрамид** с целью их купирования (68).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: Метоклопрамид** не противопоказан к применению во время беременности согласно инструкции к препарату.
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).
Не рекомендованы диуретики с целью уменьшения асцита в связи с риском дегидратации и ТЭО (8,22,23,29).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: Назначение диуретиков возможно при сохранении олигурии только после адекватного восполнения объема циркулирующей крови при, уровне гематокрита <38% и при отсутствии напряженного асцита (8,22,23,29).
Пациенткам с высоким риском СГЯ после ТВП и при развитии СГЯ рекомендовано назначить гепарин натрия**, или эноксапарин натрия**, или надропарин кальция, или далтепарин натрия в профилактических дозах с целью профилактики ТЭО (70), (71), (72), (73), (39).
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 3).
Комментарии: Продолжительность тромбопрофилактики индивидуальна и определяется показателями коагулограммы, факторами риска и наступлением беременности.
При риске возникновения вторичной инфекции, особенно у больных в критическом состоянии, при нестабильной гемодинамике, при повторном повышении температуры тела ≥38oC рекомендована антибактериальная терапия (34), (44), (74).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4).
Комментарии: Продолжительность антибиотикотерапии индивидуальна и определяется чувствительностью возбудителей и наступлением беременности. Эмпирические антибиотики должны иметь широкий спектр действия против наиболее часто встречающихся бактерий в этой популяции, включая E. coli, K. pneumonia, P. aeruginosa, P. mirabilis и P. vulgaris. Начальная схема включает цефалоспорины 3-го (J01DDD) или 4-го поколения (J01DE) в сочетании с метронидазолом**. Коррекцию антибактериальной терапии следует проводить через 48-72 часа после начала лечения при отсутствии улучшения клинико-лабораторных показателей, свидетельствующих о положительной динамике в течение заболевания и/или резистентности возбудителя к проводимой терапии (23), (75).
При спонтанном бактериальном перитоните рекомендовано назначение эмпирической антибактериальной терапии до получения результатов микробиологического (культурального) исследования (47).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4).
Комментарии: Эмпирическую антибактериальную терапию следует начинать сразу же после постановки диагноза спонтанный бактериальный перитонит. Наиболее распространенными возбудителями являются грамотрицательные аэробные бактерии (например – E.coli) антибиотиками первой линии цефотаксим** 2 г каждые 12 часов внутривенно (может быть использован цефтриаксон**, цефтазидим**).
3.3. Хирургические методы лечения
Рекомендовано удаление асцитической жидкости (дренирование брюшной полости под контролем УЗИ трансабдоминальнным или трансвагинальным доступом) и/или торакоцентез под контролем УЗИ при нарастании асцита и/или гидроторакса, олигурии на фоне асцита/гидроторакса, несмотря на адекватную инфузионную терапию с целью снижения ВБД и почечного сосудистого сопротивления (8), (21,23,29,32,76), (59) (Приложение Г2).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4).
Рекомендовано прерывание беременности при СГЯ критической степени с целью спасения жизни пациентки (5,8,23,29).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Рекомендовано хирургические лечение острой хирургической патологии: перекрута придатков матки, разрыва кисты яичника, кровотечения из кисты яичника, внематочной беременности с целью спасения жизни пациентки (8,29).
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: При перекруте придатков рекомендуется минимально инвазивный хирургический подход с деторсией и сохранением яичника. Удаление придатков матки проводится только когда овариэктомия неизбежна, например, при выраженном некрозе яичника. Овариопексию можно рассматривать в ситуациях, когда связка яичника врожденно длинная, у пациентов с повторным перекрутом, или, когда не удается найти очевидную причину перекрута придатков (77), (78).
4. Реабилитация
Не применимо.
5. Профилактика
С целью правильного назначения схемы овариальной стимуляции и триггера финального созревания ооцитов пациенткам в программах ВРТ рекомендовано проводить оценку факторов риска СГЯ: возраста <35 лет, наличия синдрома поликистозных яичников (СПЯ), уровня антимюллерова гормона >3,4 нг/мл, количества антральных фолликулов >24 в обоих яичниках, указания на СГЯ в предыдущих циклах овариальной стимуляции, индекса массы тела <18 кг/м2 (1), (8).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).
Комментарии: Пациенток с избыточным овариальным резервом и/или СПЯ необходимо информировать о том, что у них высокий риск СГЯ.
Рекомендовано назначить протокол овариальной стимуляции с антигонадотропин-рилизинг гормонами (антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона) (антГнРГ) (ганиреликс**, цетрореликс**) пациенткам с избыточным овариальным резервом с целью профилактики СГЯ (8), (79), (80), (81).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).
Рекомендовано при овариальной стимуляции назначить низкие стартовые дозы гонадотропинов (фоллитропин альфа**, фоллитропин бета, урофоллитропин, фоллитропин дельта, менотропины) пациенткам с избыточным овариальным резервом с целью профилактики СГЯ (82).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).
Не рекомендовано останавливать введение гонадотропинов в течение 2-4 дней (метод costing – выжидательная тактика) до назначения триггера финального созревания ооцитов у пациенток с чрезмерным ответом яичников на овариальную стимуляцию с целью профилактики СГЯ (1), (8).
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).
Рекомендовано назначить аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ) (бусерелин**, трипторелин**) в качестве триггера финального созревания ооцитов при овариальной стимуляции у пациенток с чрезмерным ответом яичников на овариальную стимуляцию с целью профилактики СГЯ (8), (83), (84).
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 2).
Комментарий: Чрезмерный ответ яичников на стимуляцию характеризуется наличием >18 фолликулов размером ≥11 мм на день введения триггера финального созревания ооцитов и/или >18 ооцитов, полученных при ТВП (8), (83), (84), (85).
Не рекомендовано использовать более низкую дозу триггера финального созревания ооцитов, содержащего только ХГ**, с целью профилактики СГЯ (1), (8).
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).
Не рекомендована замена ХГ** хориогонадотропином альфа в качестве триггера финального созревания ооцитов с целью профилактики СГЯ (1), (86).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).
Рекомендовано после овариальной стимуляции учесть количество фолликулов диаметром >12 мм при УЗИ матки и придатков и количество полученных ооцитов при ТВП с целью своевременной диагностики СГЯ (1,8,23,29).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Рекомендовано отменить перенос эмбриона и провести криоконсервацию эмбрионов при их наличии в данном цикле овариальной стимуляции (провести сегментацию цикла) пациенткам с чрезмерным ответом яичников на овариальную стимуляцию с целью профилактики СГЯ (8).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: После ТВП возможно назначить антГнРГ (ганиреликс**, цетрореликс**) со дня ТВП в течение 5-8 дней в дозе 0,25 мг/сутки подкожно либо 0,5-0,75 однократно в день ТВП (в течение 2-х часов после ТВП) при чрезмерном ответе яичников на овариальную стимуляцию и сегментации цикла с целью профилактики СГЯ (87), (88), хотя данная рекомендация имеет спорную эффективность (89). Применение #летрозола для профилактики СГЯ еще не получило официального признания, однако его назначение в дозе 7,5 мг ежедневно в течение 5 дней со дня ТВП снижает риск СГЯ у пациенток группы риска СГЯ (90), (91), (92).
Не рекомендовано назначать #каберголин с целью профилактики СГЯ при использовании аГнРГ (триптореллин**, бусерелин**) в качестве триггера финального созревания ооцитов (8).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: #Каберголин с целью профилактики СГЯ может быть назначен в протоколе овариальной стимуляции с триггером ХГ при чрезмерном ответе яичников в дозе 0,5 мг в сутки внутрь течение 5-8 дней со дня введения триггера финального созревания ооцитов или со следующего дня после ТВП (93).
Не рекомендовано назначать #кальция глюконата** с целью профилактики СГЯ при использовании аГнРГ (триптореллин**, бусерелин**) в качестве триггера финального созревания ооцитов (94).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарий: #Кальция глюконат** с целью профилактики СГЯ может быть назначен в протоколе овариальной стимуляции с триггером ХГ при чрезмерном ответе яичников в течение 3-х дней внутривенно капельно 1 раз в сутки в дозе 10 мл 10% раствора на 200 мл раствора натрия хлорида** (95).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).
Не рекомендовано с целью профилактики СГЯ перед протоколом овариальной стимуляции назначать адьювантную терапию гормональными контрацептивами системного действия, содержащими гестагены и эстрогены, #эстрадиолом валератом, #эстрадиолом, #прогестероном**, #дидрогестероном** (97).
Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1).
Не рекомендовано назначать #метформин** пациенткам с СПЯ в протоколах с антГнРГ с целью профилактики СГЯ (8), (98).
Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств -1).
Комментарий: #Метформин** значительно снижает риск СГЯ в протоколах с аГнРГ, но при этом увеличивает риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта почти в 3 раза. В протоколах с антГнРГ #метформин** не снижает риск СГЯ (8), (98).
Не рекомендовано назначать глюкокортикоиды или #мифепристон с целью профилактики СГЯ (8), (99), (100).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Не рекомендовано назначать #альбумин человека**, #гидроксиэтилкрахмал** или #маннитол** с целью профилактики СГЯ (8), (101), (102), (66).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).