ВИЧ-инфекция у детей

ID:

459_2

Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем:

B20, B21, B22, B23, B24, R75, Z20.6, Z21

Возрастная категория:

Дети

Год утверждения:

2024

Пересмотр не позднее:

2026

Дата размещения КР:

17.07.2024

Статус:

Действует

Статус применения:

Применяется

Статус одобрения НПС:

Да

Разработчик клинической рекомендации:

Национальная ассоциация специалистов по профилактике, диагностике и лечению ВИЧ-инфекции

Источник: Рубрикатор Минздрава России

Список сокращений

АГ Антиген

АРВП Антиретровирусные препараты (АТХ: J05A противовирусные препараты прямого действия)

АРТ Антиретровирусная терапия

АТ Антитело

АТХ Анатомо-терапевтическо-химическая классификация, рекомендованная Всемирной Организацией Здравоохранения

в/в Внутривенное введение

ВГ Вирусный гепатит

ВГВ Вирусный гепатит В

ВГС Вирусный гепатит С

ВИЧ Вирус иммунодефицита человека

ВН Вирусная нагрузка

ВПГ Вирус простого герпеса

ВСВИС Воспалительный синдром восстановления иммунной системы

ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения

ДН Диспансерное наблюдение

ДНК Дезоксирибонуклеиновая кислота

ДУ Диспансерный учет

ЖКТ Желудочно-кишечный тракт

ИБ Иммунный блоттинг

ИВ Ингибитор внедрения (АТХ: J05AX прочие противовирусные препараты)

ИД Иммунодефицит

ИИ Ингибиторы интегразы ВИЧ (АТХ: J05AJ ингибиторы интегразы)

ИК Иммунная категория

ИМТ Индекс массы тела

ИП Ингибиторы протеазы ВИЧ (АТХ: J05AE ингибиторы протеаз)

ИРИ Иммунорегуляторный индекс, соотношение CD4- и CD8-Т-лимфоцитов

ИФА Иммуноферментный анализ

ИХЛА Иммунохемилюминесцентный анализ

КОП Количественная оценка приверженности

КР Когнитивные расстройства

КТ Компьютерная томография

МЕ Международные единицы

МЗ Министерство здравоохранения

МКБ-10 Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-й пересмотр

МНО международное нормализованное отношение

МО Медицинская организация

МРТ Магнитно-резонансная томография

МТ Масса тела

НИОТ Нуклеозидные (нуклеотидные) ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (Нуклеозиды и нуклеотиды – ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, АТХ: J05AF)

НК Нуклеиновая кислота

НКР Нейрокогнитивные расстройства

ННИОТ Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (АТХ: J05AG)

НР Нежелательная реакция

НЯ Нежелательное явление

ПКП Постконтактная профилактика

ПМР Передача ВИЧ от матери ребенку

ППМР Профилактика передачи ВИЧ от матери ребенку

ППТ Площадь поверхности тела

ПТ Поверхность тела

ПЦР Полимеразная цепная реакция

РК Российская клиническая классификация ВИЧ-инфекции, 2006г

РНК Рибонуклеиновая кислота

РС Раз в сутки (кратность назначения)

РФ Российская Федерация

СП Санитарные правила

СПИД Синдром приобретенного иммунодефицита

Ф-АЗТ Фосфазид** (АТХ: J05AF)

ФКД Фиксированные комбинации доз

ФО Федеральный округ

ЦМВ Цитомегаловирусная инфекция

ЦНС Центральная нервная система

3TC Ламивудин** (АТХ: J05AF05)

ABC Абакавир** (АТХ: J05AF06)

ATV Атазанавир** (АТХ: J05AE08)

BIC+TAF+FTC Биктегравир+тенофовира алафенамид+эмтрицитабин** (комбинированный препарат) (АТХ: J05AR20)

CD4 Т-лимфоциты с рецептором CD4

CD8 Т-лимфоциты с рецептором CD8

DRV Дарунавир** (АТХ: J05AE10)

DTG Долутегравир** (АТХ: J05AX12)

EFV Эфавиренз** (АТХ: J05AG03)

EMA Европейское Медицинское Агентство

ETR Этравирин** (АТХ: J05AG04)

FDA Администрация по пищевым и лекарственным продуктам США

FPV Фосампренавир** (АТХ: J05AE07)

FTC Эмтрицитабин** (АТХ: J05AF09)

EVG+COBI+TAF+FTC Кобицистат+Тенофовира алафенамид+Элвитегравир+ Эмтрицитабин** (комбинированный препарат) (АТХ: J05AR09)

HADS Госпитальная шкала оценки тревоги и депрессии

HLA-B*5701 Аллель 5701 локуса B главного комплекса гистосовместимости человека

LPV+r Лопинавир+Ритонавир** (комбинированный препарат) (АТХ: J05AR10)

NVP Невирапин** (АТХ: J05AG01)

PedsQL Тест для оценки качества жизни у детей

PENTA Педиатрическая Европейская Сеть по Лечению ВИЧ-инфекции

RAL Ралтегравир** (АТХ: J05AX08)

RPV Рилпивирин (АТХ: J05AG05)

RTV, /r Ритонавир** (АТХ: J05AE03)

TAF Тенофовира алафенамид** (АТХ: J05AF13)

TDF Тенофовир** (активное вещество: тенофовира дизопроксила фумарат (J05AF07)

TMP+SMX Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол+Триметоприм] ** (АТХ: J01EE01)

XTC Или 3TC (ламивудин**), или FTC (эмтрицитабин)

ZDV Зидовудин** (АТХ: J05AF01)

** Препарат включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения

Термины и определения

Люди, живущие с ВИЧ-инфекцией – собирательное понятие, определяющее принадлежность человека (людей) к группе инфицированных ВИЧ.

Серодискордантные пары – пары, поддерживающие продолжительные сексуальные взаимоотношения, в которых только один из партнёров имеет ВИЧ-инфекцию.

Возраст

Перинатальный период – с 22 недели гестации до 7-го дня жизни

Период новорожденности – первые 28 дней жизни

Детский возраст – с рождения до 17 лет 11 месяцев 29 дней

Младенческий возраст – первый год жизни

Подростковый возраст – с 10 лет до 17 лет 11 месяцев 29 дней (младший – 10 – 13 лет, старший – 14-17 лет).

Вирус

Вирус иммунодефицита человека – возбудитель ВИЧ-инфекции из группы ретровирусов, семейства лентивирусов, вызывающий постепенное развитие иммунодефицита.

Вирусная нагрузка – показатель репликативной активности вируса, количество копий РНК ВИЧ в 1 мл биологической жидкости пациента (кровь, ликвор и т.д.). При неопределяемом уровне вирусной нагрузки количество копий РНК ВИЧ ниже порога чувствительности тест-системы, при определяемом уровне – выше порога чувствительности тест-системы. Используется для оценки эффективности АРТ; при этом рекомендуется использовать тест-системы с порогом чувствительности не выше 50 копий/мл плазмы.

Вирусологическая супрессия – цель АРТ, заключающаяся в снижении и поддержании вирусной нагрузки в крови ниже уровня, выявляемого при использовании высокочувствительных тест-систем (РНК ВИЧ <50 копий/мл плазмы).

Вирусологическая неудача – невозможность достичь или поддерживать вирусную нагрузку на уровне <200 копий/мл плазмы через 24 недели АРТ.

Вирусологическая реверсия – продолжающееся повышение вирусной нагрузки >200 копий/мл плазмы после достижения вирусологической супрессии на фоне АРТ.

Вирусологический подскок – изолированное выявление определяемого уровня ВН у пациентов с вирусологической супрессией (не выше 500 копий/мл), после которого следует возврат к неопределяемой ВН. Связан со спонтанной активацией репликативной активности ВИЧ.

Неполный вирусологический ответ – дважды подтвержденная ВН >200 копий/мл плазмы через 24 недели АРТ у пациента, не достигшего вирусологической супрессии.

Низкоуровневая виремия – сохраняющийся на фоне АРТ определяемый уровень вирусной нагрузки <200 копий/мл плазмы.

Вертикальная передача

Перинатальный контакт по ВИЧ-инфекции – контакт ребенка с ВИЧ-инфицированной матерью на протяжении периода гестации, родов и грудного вскармливания. Традиционно перинатальный период продолжается с 22 недель гестации до 7-го дня жизни ребенка включительно. Понятие «вертикальное инфицирование» подразумевает заражение во время беременности и родов. Понятие «перинатальный контакт по ВИЧ-инфекции» введено в связи с отсутствием подходящего термина для объединения в одну группу всех детей, заразившихся от матерей естественным путем – в течение беременности, во время родов и при грудном вскармливании.

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку – комплекс мер для предупреждения ВИЧ-инфицирования плода и ребенка от матери во время беременности, родов и грудного вскармливания.

Диагностика

Иммунный блоттинг – лабораторный метод определения в крови антител к различным антигенам ВИЧ раздельно по каждому. Используется как подтверждающий метод при получении положительного результата ИФА или ИХЛА.

Иммуноферментный анализ и иммунохемилюминесцентный анализ – лабораторные методы определения в крови антител к ВИЧ.

Полимеразная цепная реакция – лабораторный метод качественного и количественного определения генетического материала ВИЧ, основанный на использовании уникальности нуклеотидных последовательностей участков РНК/ДНК. Обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Качественное определение ДНК ВИЧ в лимфоцитах крови используется у взрослых для раннего выявления ВИЧ-инфекции в установленном/предполагаемом периоде «серологического окна» (в первые недели после инфицирования, когда количество вырабатываемых специфических антител к ВИЧ в организме заразившегося человека недостаточно для выявления). Количественное определение РНК ВИЧ используется при выборе препаратов в составе схем АРТ, для оценки эффективности АРТ и с прогностической целью (см. «Вирусная нагрузка»). Молекулярные методы являются основными при ранней диагностике у детей, рожденных ВИЧ-серопозитивными матерями.

Иммунология

Иммунный статус – оценка состояния иммунной системы. При ВИЧ-инфекции исследуют процентное содержание и абсолютное количество иммунных клеток регуляторного звена (CD4+ Т-лимфоциты) и эффекторного звена (CD8+ Т-лимфоциты), наиболее важных в патогенезе заболевания. Используется для мониторинга естественного течения ВИЧ-инфекции и оценки эффективности АРТ. Процентное содержание определяется по отношению к общему содержанию лейкоцитов. Абсолютное число выражается в количестве клеток в 1микролитре, т.е. 1 мм³.

Иммунорегуляторный индекс – соотношение абсолютного количества CD4+– и CD8+– Т-лимфоцитов. У лиц с сохранной иммунной системой значение ИРИ равно или выше 1. При ВИЧ-инфекции происходит инверсия показателя за счёт снижения доли CD4+-Т-лимфоцитов; прогрессирование поражения иммунной системы сопровождается снижением ИРИ. Используется в прогностических целях.

CD4+–Т-лимфоциты (дословно «кластер дифференцировки №4») – трансмембранный гликопротеин, молекула на поверхности регуляторных Т-лимфоцитов (Т-хелперов), которая в качестве корецептора участвует в осуществлении этими клетками иммунных функций и служит маркером при исследовании субпопуляций Т-лимфоцитов. CD4 выполняют функции «дирижёров иммунного ответа».

CD8+ – Т-лимфоциты (дословно «кластер дифференцировки №8») – трансмембранный гликопротеин, молекула на поверхности эффекторных Т-лимфоцитов (цитотоксических лимфоцитов), которая в качестве корецептора участвует в осуществлении этими клетками иммунных функций и служит маркером при исследовании субпопуляций Т-лимфоцитов. CD8 лизируют клетки - мишени, несущие на поверхности чужеродные антигены или изменённые аутоантигены.

Лечение

Антиретровирусная терапия – этиотропная терапии инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции), позволяющая добиться контролируемого течения заболевания, назначаемая пожизненно и основанная на одновременном использовании нескольких антиретровирусных препаратов, действующих на разные этапы жизненного цикла ВИЧ.

Предполагаемая терапия ВИЧ-инфекции у новорожденных – назначение трехкомпонентной схемы АРТ новорожденным с высоким риском заражения ВИЧ. Предполагаемая терапия ВИЧ является ранним началом лечения для тех детей, у которых будет подтверждена ВИЧ-инфекция. Также она является постконтактной профилактикой и предотвращает заражение ребенка вирусом иммунодефицита человека от матери.

Мутации устойчивости – изменения в геноме структурных и функциональных (ферменты) компонентах ВИЧ, делающие его менее чувствительным к антиретровирусным препаратам.

Резистентность (устойчивость) – нечувствительность ВИЧ к антиретровирусному препарату (препаратам).

Перекрестная резистентность – наличие общих мутаций устойчивости у нескольких препаратов одного класса.

Барьер резистентности – способность антиретровирусного препарата сохранять активность по отношению к ВИЧ при формировании в его геноме мутаций устойчивости.

Нежелательная реакция – непреднамеренная неблагоприятная реакция организма, связанная с применением лекарственного средства, предполагающая наличие, как минимум, возможной взаимосвязи с применением подозреваемого лекарственного препарата.

Нежелательное явление – любое неблагоприятное изменение в состоянии здоровья пациента, которому назначался лекарственный препарат, независимо от причинно-следственной связи с его применением. Нежелательное явление может представлять собой любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение (например, отклонение лабораторного показателя от нормы), симптом или заболевание, возникшее во время применения лекарственного препарата, вне зависимости от наличия или отсутствия взаимосвязи с применением лекарственного препарата.

1. Краткая информация

1.1 Определение заболевания или состояния

ВИЧ-инфекция – болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека – антропонозное инфекционное хроническое заболевание, характеризующееся специфическим поражением иммунной системы, приводящим к медленному ее разрушению до формирования синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), сопровождающегося развитием оппортунистических инфекций и вторичных злокачественных новообразований.

СПИД – состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся появлением одного или нескольких заболеваний, отнесенных к СПИД-индикаторным. СПИД является эпидемиологическим понятием и используется в целях эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией.

1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Возбудитель ВИЧ-инфекции - вирус иммунодефицита человека - относится к подсемейству лентивирусов семейства ретровирусов. Существует два типа вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

ВИЧ-инфекцию вызывает РНК-содержащий вирус, относящийся к семейству ретровирусов, роду лентивирусов. ВИЧ попадает в организм с такими инфицированными жидкостями как кровь, грудное молоко, семенная жидкость и вагинальные выделения. Мишенями для ВИЧ являются клетки-носители рецептора CD4, основными представителями которых являются иммунорегуляторные лимфоциты Т-хелперы. Последующее развитие инфекционного процесса приводит постепенному снижению уровня CD4 и ИРИ. В результате этого ВИЧ, с одной стороны, подрывает защитную функцию иммунной системы человека, а с другой – создает условия для персистирования неспецифической воспалительной активации. Кроме того, CD4-рецепторы есть и на некоторых других клетках – моноцитах, эозинофилах, мегакариоцитах, клетках Лангерганса, альвеолярных макрофагах легких, дендритных клетках головного мозга эпителиальных клетках кишечника и шейки матки. Все они, наряду с Т-лимфоцитами, также являются клетками-мишенями для ВИЧ и многие из них, имея более длительное время жизни, выступают в качестве резервуаров ВИЧ в организме инфицированного человека.

Итогом поражения CD4-несущих клеток является спектр заболеваний нарушенного гомеостаза: от несостоятельности противомикробной и противоопухолевой защиты до заболеваний хронического воспаления с поражением всех органов и систем. Не связанными напрямую с ВИЧ-инфекцией состояниями являются аутоиммунные реакции, болезни иммунных комплексов и метаболические нарушения, приводящие к поражению эндотелия сосудов и соединительной ткани. Таким образом, прогрессирование заболевания ведет к появлению ВИЧ-связанных вторичных инфекций и опухолей, а также связанных и несвязанных с ВИЧ заболеваний – кардиоваскулярной, неврологической, почечной и костно-суставной патологии.

1.3 Эпидемиология заболевания или состояния

Источником ВИЧ-инфекции являются люди, инфицированные ВИЧ на любой стадии заболевания, в том числе в инкубационном периоде.

Механизм и факторы передачи

ВИЧ-инфекция может передаваться при реализации как естественного, так и искусственного механизма передачи.

К естественному механизму передачи ВИЧ относятся:

— контактный, который реализуется преимущественно при половых контактах (как при гомо-, так и гетеросексуальных) и при контакте слизистой или раневой поверхности с кровью;

— вертикальный (инфицирование ребенка от ВИЧ-инфицированной матери: во время беременности, в родах и при грудном вскармливании).

К искусственному механизму передачи относятся:

— артифициальный при немедицинских инвазивных процедурах, в том числе внутривенном введении наркотиков (использование шприцев, игл, другого инъекционного оборудования и материалов), нанесение татуировок, при проведении косметических, маникюрных и педикюрных процедур нестерильным инструментарием;

— артифициальный при инвазивных вмешательствах в медицинских организациях. Инфицирование ВИЧ может осуществляться при переливании крови, ее компонентов и препаратов, пересадке органов и тканей, использования донорской спермы, донорского грудного молока от ВИЧ-инфицированного донора, а также через медицинский инструментарий для парентеральных вмешательств, изделия медицинского назначения, контаминированные ВИЧ и не подвергшиеся обработке в соответствии с требованиями нормативных документов.

Основными факторами передачи возбудителя являются биологические жидкости человека (кровь, компоненты крови, сперма, вагинальное отделяемое, грудное молоко).

Особенности эпидемического процесса ВИЧ-инфекции в России на современном этапе

Доля потребителей инъекционных наркотиков в структуре первичных больных ВИЧ-инфекцией в 2018 г. снизилась до 39%, ВИЧ-инфекция вышла за пределы традиционных групп повышенного риска в общую популяцию. В настоящее время прослеживается тенденция к росту удельного числа женщин в структуре инфицированных ВИЧ, в 2018 году доля женщин составила 41%. Увеличение бремени ВИЧ-инфекции среди женщин фертильного возраста и рост числа родов у ВИЧ-положительных женщин обуславливают ежегодный прирост числа детей с установленным диагнозом ВИЧ-инфекции, сохраняющийся, несмотря на значительные успехи в ППМР .

По данным учетных форм государственного статистического наблюдения к концу 2020 года в России выявлено более 10 тысяч ВИЧ-инфицированных детей . Для детей первых лет жизни основным фактором риска заражения является рождение от ВИЧ-инфицированной матери. Для детей подросткового возраста пути передачи такие же, как и у взрослых – половые контакты с больными ВИЧ-инфекцией и внутривенное употребление психоактивных веществ. Для детей всех возрастных групп возможными путями инфицирования являются переливание крови и ее препаратов и использование контаминированного ВИЧ медицинского инструментария.

1.4 Особенности кодирования заболевания или состояния

В Международной классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра предусмотрены коды для различных состояний и медицинских услуг, связанных с ВИЧ-инфекцией. Кодирование предназначено для статистического учета и не предполагает определение тяжести течения или прогноза заболевания. При практическом использовании кодов МКБ им могут соответствовать различные категории или стадии в клинических классификациях ВИЧ-инфекции.

B20 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней:

B20.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями микобактериальной инфекции;

B20.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других бактериальных инфекций;

B20.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями цитомегаловирусного заболевания;

B20.3 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других вирусных инфекций;

B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза;

B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов;

B20.6 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii;

B20.7 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями множественных инфекций;

B20.8 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других инфекционных и паразитарных болезней;

B20.9 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями неуточненных инфекционных и паразитарных болезней;

B21 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде злокачественных новообразований:

B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши;

B21.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями лимфомы Беркитта;

B21.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других неходжкинских лимфом;

B21.3 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других злокачественных новообразований лимфатической, кроветворной и родственных им тканей;

B21.7 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями множественных злокачественных новообразований;

B21.8 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других злокачественных новообразований;

B21.9 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями неуточненных злокачественных новообразований;

B22 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде других уточненных болезней:

B22.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями энцефалопатии;

B22.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями лимфатического интерстициального пневмонита;

B22.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями изнуряющего синдрома;

B22.7 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями множественных болезней, классифицированных в других рубриках;

B23 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде других состояний:

B23.0 Острый ВИЧ-инфекционный синдром;

B23.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями персистентной генерализованной лимфаденопатии;

B23.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями гематологических и иммунологических нарушений, не классифицированных в других рубриках;

B23.8 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других уточненных состояний;

B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная.

R75 Лабораторное обнаружение вируса иммунодефицита человека [ВИЧ].

Z20.6 Контакт с больным и возможность заражения вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ].

Z21 Бессимптомный инфекционный статус, вызванный вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ].

При постановке диагноза ВИЧ-инфекции нецелесообразно использовать код Z21 у детей с подтвержденной ВИЧ-инфекцией. Основными кодами формы № 61 статистического наблюдения МКБ-10, используемыми в Российской Федерации при составлении медицинской отчетности о больных ВИЧ-инфекцией (2), являются коды В20-В24. Поскольку в настоящее время научно доказано отсутствие возможности носительства вируса иммунодефицита человека, а обнаружение в организме человека ВИЧ свидетельствует о наличии заболевании с различной скоростью прогрессирования, использование кода Z21 в отношении пациентов с подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекции некорректно. Вместо него рекомендуется использование кодов В23.1, В23.2.

У детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции используются коды МКБ-10 R75 и Z20.6 (R75/Z20.6).

1.5 Классификация заболевания или состояния

Согласно действующей в России классификации ВИЧ-инфекции стадия и фаза заболевания устанавливается только на основании клинических проявлений – по наличию и значимости вторичных заболеваний. Уровень ВН и количество CD4 не являются критериями для определения клинической стадии или фазы заболевания.

Российская клиническая классификация (РК) ВИЧ-инфекции

1 Стадия инкубации

2 Стадия первичных проявлений:

2А. Бессимптомная;

2Б Острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний;

2В Острая ВИЧ-инфекция с вторичными заболеваниями

3 Субклиническая стадия

4 Стадия вторичных заболеваний:

4А Потеря массы тела <10%; грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых оболочек; опоясывающий герпес; повторные фарингиты, синуситы

— фаза прогрессирования (на фоне отсутствия АРТ; на фоне АРТ);

— фаза ремиссии (спонтанная; после ранее проводимой АРТ; на фоне АРТ)

4Б Потеря массы тела >10%; необъяснимые диарея или лихорадка длительностью более 1 месяца; повторные стойкие вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов; локализованная саркома Капоши; повторный или диссеминированный опоясывающий герпес

— фаза прогрессирования (на фоне отсутствия АРТ; на фоне АРТ);

— фаза ремиссии (спонтанная; после ранее проводимой АРТ; на фоне АРТ)

4В Кахексия; генерализованные вирусные, бактериальные, микобактериальные, грибковые, протозойные, паразитарные заболевания; пневмоцистная пневмония; кандидоз пищевода, бронхов, трахеи, легких; злокачественные опухоли; поражения центральной нервной системы

— фаза прогрессирования (на фоне отсутствия АРТ; на фоне АРТ);

— фаза ремиссии (спонтанная; после ранее проводимой АРТ; на фоне АРТ)

В варианте классификации, утвержденной Приказом Минздравсоцразвития России от 17 марта 2006г № 166, предусматривалась также стадия 5 – «терминальная». Однако в настоящее время в связи с появлением эффективной АРТ постановка этой стадии не рекомендуется.

В случае, если на фоне ВИЧ-инфекции хотя бы одно из вторичных заболеваний имеет степень проявления, соответствующую критериям синдрома приобретенного иммунодефицита (всего 28), после фазы заболевания указывается СПИД.

Перечень состояний, свидетельствующих о наличии у пациента СПИДа:

1. Бактериальные инфекции (множественные или возвратные) у ребенка в возрасте до 13 лет;

2. Кандидоз пищевода;

3. Кандидоз трахеи, бронхов или легких;

4. Рак шейки матки (инвазивный);

5. Кокцидиомикоз (диссеминированный или внелегочный);

6. Внелегочный криптококкоз;

7. Криптоспоридиоз кишечника с диареей >1 месяца;

8. Цитомегаловирусная инфекция (с поражением других органов, кроме печени, селезенки, лимфатических узлов) у пациента в возрасте старше одного месяца;

9. Цитомегаловирусный ретинит с потерей зрения;

10. Энцефалопатия, обусловленная действием ВИЧ;

11. Инфекция, обусловленная вирусом простого герпеса: хронические язвы, сохраняющиеся более 1 мес., или бронхит, пневмония, эзофагит у пациента в возрасте старше одного месяца;

12. Гистоплазмоз диссеминированный или внелегочный;

13. Изоспороз кишечника (с диареей длительностью более 1 мес.);

14. Саркома Капоши;

15. Интерстициальная лимфоидная пневмония у ребенка в возрасте до 13 лет;

16. Лимфома Беркитта;

17. Иммунобластная лимфома;

18. Лимфома мозга первичная;

19. Микобактериозы, вызванные M. kansasii, M. avium-intracellulare, диссеминированные или внелегочные;

20. Туберкулез легких у пациента старше 13 лет (российские критерии случаев, в которых туберкулез следует рассматривать как проявление СПИДа у пациентов с ВИЧ-инфекцией: выраженный иммунодефицит, подтвержденный лабораторными методами или диагностируемый на основании клинических проявлений ВИЧ-инфекции; диссеминация туберкулезного процесса; значительное снижение реактивности, регистрируемое при морфологическом исследовании тканей, вовлеченных в туберкулезный процесс, например, лимфатического узла);

21. Туберкулез внелегочный (российские критерии случаев, в которых туберкулез следует рассматривать как проявление СПИДа у больных ВИЧ-инфекцией – см. п. 20);

22. Другие не дифференцированные диссеминированные или внелегочные микобактериозы;

23. Пневмоцистная пневмония;

24. Пневмонии возвратные (две и более в течение 12 месяцев);

25. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;

26. Сальмонеллезные (не тифоидные) септицемии возвратные;

27. Токсоплазмоз мозга у пациента в возрасте старше одного месяца;

28. Синдром истощения, обусловленный ВИЧ.

Классификация иммунных нарушений

У детей с ВИЧ-инфекцией выделяют 4 степени состояния иммунной системы – без иммуносупрессии, умеренная иммуносупрессия, выраженная иммуносупрессия и тяжелая иммуносупрессия. Оценка иммунного статуса проводится по результатам исследования абсолютного количества и процентного содержания CD4-лимфоцитов в зависимости от возраста ребенка (таблица 1).

Таблица 1. Классификация иммунных категорий у детей в соответствии с возрастом

1.6 Клиническая картина заболевания или состояния

Ниже представлено клиническое течение ВИЧ-инфекции без применения АРТ.

Инкубационный период. Это период от момента заражения до ответа организма на внедрение вируса (появление клинической симптоматики или выработки антител), обычно составляет 1-3 месяца, однако при наличии иммунодефицитных состояний у пациента на фоне лечения противоопухолевыми препаратами L01 (цитостатиками) или антиретровирусными препаратами может увеличиваться до 12 месяцев. В данном периоде у инфицированного антитела к ВИЧ не обнаруживаются, в связи с чем возрастает риск передачи от него инфекции, в том числе при оказании медицинской помощи.

Первичные проявления ВИЧ-инфекции. У 30-50% инфицированных появляются симптомы острой ВИЧ-инфекции, которая сопровождается различными проявлениями: лихорадка, лимфаденопатия, неспецифические (пятнисто-папулезные, уртикарные, петехиальные) высыпания на коже и слизистых, миалгии или артралгии, диарея, головная боль, тошнота и рвота, увеличение печени и селезенки, менингеальный синдром. Эти симптомы проявляются на фоне высокой вирусной нагрузки и снижения количества CD4 лимфоцитов в разных сочетаниях, имеют разную степень выраженности и продолжительность. В редких случаях уже на этой стадии при отсутствии антиретровирусной терапии могут развиваться тяжелые вторичные заболевания, приводящие к гибели пациентов. В данном периоде возрастает частота обращаемости инфицированных в медицинские организации; риск передачи инфекции - высокий в связи с высокой вирусной нагрузкой, большим количеством вируса в крови.

В соответствии с РК Стадия 2 может иметь несколько вариантов течения. Вариант 2А (бессимптомная), характеризуется отсутствием каких-либо клинических проявлений ВИЧ-инфекции и проявляется лишь выработкой антител (сероконверсией). Вариант 2Б, острая инфекция без вторичных заболеваний, проявляется разнообразной клинической симптоматикой: лихорадка, полиморфные высыпания на коже и слизистых, лимфоаденопатия, фарингит, гепатоспленомегалия, диарея, менингизм. Иногда такой вариант течения называют «мононуклеозоподобный синдром», т.к. в крови в этот период могут обнаруживаться мононуклеары. Яркая симптоматика выявляется у 15-30% больных, у остальных имеет место 1-2 из вышеперечисленных симптомов в любых сочетаниях. При этом варианте часто регистрируется транзиторное снижение уровня CD4. Вариант 2В, острая инфекция с вторичными заболеваниями, характеризуется значительным снижением уровня CD4, и в результате иммунодефицита появляются вторичные заболевания различной этиологии (кандидозы, герпетическая инфекция и т.д.). Их проявления, как правило, слабо выражены и кратковременны, но у младенцев, особенно при внутриутробном инфицировании, могут быть тяжелыми (сепсис, пневмоцистная пневмония) и даже фатальными.

В прогностическом плане бессимптомное течение стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции является более благоприятным. Чем раньше в отношении гестационного возраста ребенка произошло инфицирование, тем тяжелее протекает эта стадия и тем больше вероятность быстрого прогрессирования ВИЧ-инфекции и гибели пациента при отсутствии АРТ.

Субклиническая стадия. В этой стадии инфицированный длительно является источником инфекции. Характеризуется медленным падением CD4 и низкой скоростью репликации ВИЧ. Основным клиническим проявлением является персистирующая генерализованная лимфоаденопатия, для которой характерно увеличение не менее двух лимфоузлов не менее чем в двух не связанных между собой группах (не считая паховых), у детей до размера в диаметре более 0,5 см, сохраняющееся в течение не менее 3-х месяцев. При осмотре лимфатические узлы обычно бывают эластичными, безболезненными, не спаянными с окружающей тканью, кожа над ними не изменена.

Длительность субклинической стадии варьирует от 2-х до 20-ти и более лет, но в среднем она продолжается 6-7 лет. У детей с перинатальным инфицированием эта стадия может отсутствовать, когда ВИЧ-инфекция в стадии первичных проявлений имеет неуклонное прогрессирующее течение.

Стадия вторичных заболеваний. На фоне продолжающейся репликации ВИЧ и нарастающего иммунодефицита появляются вторичные заболевания (инфекционные, аутоиммунные, онкологические). Заболевания инфекциями вирусной, бактериальной, грибковой природы сначала протекают довольно благоприятно и купируются обычными терапевтическими средствами; первоначально это преимущественно поражения кожи и слизистых. По мере прогрессирующего снижения CD4-лимфоцитов развиваются органные и генерализованные поражения, приводящие к смерти пациента при отсутствии АРТ.

В соответствии с РК для стадии 4А характерны бактериальные, грибковые и вирусные поражения слизистых и кожных покровов, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей. При стадии 4Б кожные поражения носят более глубокий характер и склонны к затяжному течению. Начинают развиваться поражения внутренних органов и периферической нервной системы, локализованная саркома Капоши. Стадия 4В характеризуется развитием тяжелых, угрожающих жизни вторичных заболеваний, их генерализованным характером, поражением центральной нервной системы. Спонтанно или вследствие проводимой терапии клинические проявления вторичных заболеваний могут исчезать. Поэтому в этой стадии выделяют фазы прогрессирования (в отсутствие антиретровирусной терапии или на фоне антиретровирусной терапии) и ремиссии (спонтанной, после ранее проводимой антиретровирусной терапии или на фоне антиретровирусной терапии).

В педиатрической практике скорость развития инфекционного процесса отличается от естественного течения ВИЧ-инфекции у взрослых в сторону более быстрого прогрессирования у детей младшего возраста. Также у детей первым признаком прогрессирования ВИЧ-инфекции может выступать задержка физического и/или психомоторного развития, опережая развернутую клинику вторичных заболеваний.

Наиболее типичные проявления ВИЧ-инфекции у детей (по стадиям РК, 2006 г.):

В стадии 3:

— персистирующая генерализованная лимфоаденопатия.

В стадии 4А:

— снижение массы тела менее чем на 10%;

— длительная необъяснимая гепатоспленомегалия;

— грибковое поражение ногтей;

— ангулярный хейлит;

— рецидивирующие язвенные поражения полости рта;

— персистирующий/рецидивирующий необъяснимый паротит;

— опоясывающий герпес;

— рецидивирующие или хронические инфекции верхних дыхательных путей (средний отит, синусит, тонзиллит).

В стадии 4Б:

— снижение массы тела более чем на 10%;

— персистирующая необъяснимая диарея (более 14 дней);

— персистирующая необъяснимая лихорадка (более 30 дней);

— персистирующий кандидоз полости рта в возрасте старше двух месяцев;

— волосистоклеточная лейкоплакия языка;

— язвенно-некротический гингивит или периодонтит;

— туберкулез легких;

— тяжелые рецидивирующие бактериальные пневмонии;

— лимфоидная интерстициальная пневмония;

— анемия с уровнем гемоглобина <80 г/л;

— нейтропения <0,5 х 10⁹/л;

— тромбоцитопения <50 х 10⁹/л.

В стадии 4В:

— синдром истощения;

— пневмоцистная пневмония;

— тяжелые рецидивирующие бактериальные инфекции, исключая пневмонию (менингит, инфекции костей и суставов, эмпиема и др.);

— инфекция, вызванная вирусом простого герпеса – персистирующие более 30 дней поражения кожи и слизистых, язвенно-некротические формы, висцеральная форма;

— ВИЧ-энцефалопатия;

— кандидоз пищевода, трахеи, бронхов;

— цитомегаловирусная инфекция, начавшаяся в возрасте старше 1 месяца – ретинит, поражение центральной нервной системы и других внутренних органов;

— токсоплазмоз мозга в возрасте старше 1 месяца;

— внелегочный криптококкоз, включая криптококковый менингит;

— диссеминированный глубокий микоз (например, внелегочный гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, пенициллиоз);

— хронический криптоспоридиоз (с диарейным синдромом);

— хронический изоспороз;

— диссеминированная инфекция, вызванная нетуберкулезными микобактериями;

— прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;

— внелегочный туберкулез;

— криптококковый менингит;

— ВИЧ-миокардиодистрофия;

— ВИЧ-нефропатия;

— первичные лимфомы.

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

• С целью раннего выявления ВИЧ-инфекции Не рекомендуется при осмотре ребенка отвергать возможность ВИЧ-инфицирования только на основании отсутствия жалоб у пациента (С4).

Комментарий: Наличие жалоб у ВИЧ-инфицированного ребенка зависит от сроков заражения. При вертикальном инфицировании на ранних сроках внутриутробного периода жалобы появляются в первые дни после рождения и отражают наличие внутриутробной ВИЧ-инфекции – гипотрофия, вялость или раздражительный крик, снижение мышечного тонуса, запрокидывание головы, лихорадка, одышка, кашель, жидкий стул, высыпания на покровных тканях, бледность кожи, цианоз и другие. При инфицировании незадолго до рождения или в родах жалобы появляются спустя 3-4 месяца после рождения. Инфицирование при грудном вскармливании может происходить в течение всего периода лактации, поэтому сроки появления первых жалоб и их характер становятся неопределенными. При горизонтальном инфицировании ВИЧ у подростков, так же, как и у взрослых, жалобы могут отсутствовать в течение длительного времени.

• Рекомендуется врачам МО при оказании помощи детскому населению соблюдать высокую настороженность в отношении вероятности ВИЧ-инфекции с целью наиболее раннего выявления заболевания (С4).

Комментарий: Учитывая распространение ВИЧ-инфекции в общей популяции населения России, феминизацию эпидемического процесса, рост доли серонегативных матерей, длительное отсутствие специфических жалоб и патогномоничных симптомов, целесообразно предполагать наличие ВИЧ-инфекции у ребенка при любом нетипичном течении заболевания и/или при выявлении эпидемиологического анамнеза (вне зависимости от социального статуса семьи ребенка). Учитывая результаты анализа позднего выявления ВИЧ-инфекции у российских детей и преследуя цель наиболее раннего выявления заболевания, эта рекомендация относится в первую очередь к специалистам МО первичного звена.

• Рекомендуется с целью выявления всех возможных механизмов заражения при сборе анамнеза учитывать ВИЧ-статус матери, в том числе обследование на ВИЧ во время беременности; полноту предпринятых мер, направленных на профилактику перинатальной передачи ВИЧ от матери ребенку; наличие грудного вскармливания; гемотрансфузии, инвазивные медицинские манипуляции, случайные травмы иглой, небезопасные инъекции; половые контакты и выявление других инфекций, передаваемых половым путем (С4).

• Рекомендуется при каждом осмотре ребенка в процессе диспансерного наблюдения 1 раз в 3 месяца обращать внимание на любое ухудшение самочувствия, что может быть связано как с прогрессированием ВИЧ-инфекции, так и с развитием нежелательных реакций и нежелательных явлений(С5).

2.2 Физикальное обследование

• С целью возможно раннего выявления ВИЧ-инфекции Не рекомендуется отвергать возможность ВИЧ-инфицирования у детей только на основании отсутствия клинических проявлений заболевания у пациента (С5).

Комментарий: Данные объективного осмотра зависят от стадии ВИЧ-инфекции у ребенка и при отсутствии АРТ могут варьировать от отсутствия клинических проявлений до тяжелых проявлений оппортунистических инфекций. Наличие жалоб у ВИЧ-инфицированного ребенка зависит от сроков заражения. При вертикальном инфицировании на ранних сроках внутриутробного периода клинические проявления могут быть выявлены в первые дни после рождения в виде симптомокомплекса задержки внутриутробного развития и вторичных инфекций. При инфицировании незадолго до рождения или в родах манифестация клиники приходится на первые месяцы жизни ребенка в виде острого ретровирусного синдрома – неспецифических симптомов в виде повышения температуры, респираторного катара, стоматита, сыпи, диспепсии; однако, отмечается не у всех детей. Инфицирование при грудном вскармливании может происходить в течение всего периода лактации, поэтому сроки появления первых симптомов ВИЧ-инфекции становятся неопределенными. При горизонтальном инфицировании ВИЧ у подростков, так же, как и у взрослых, клиника острой стадии инфекции может отсутствовать, и клинические проявления заболевания могут появиться только в стадии вторичных заболеваний.

• Рекомендуется назначать обследование на ВИЧ-инфекцию при обращении детей со следующими клиническими проявлениями для раннего выявления ВИЧ-инфекции (В1):

o лихорадка более 1 месяца;

o увеличение лимфоузлов двух и более групп свыше 1 месяца;

o диарея, длящаяся более 1 месяца;

o необъяснимая потеря массы тела на 10 и более процентов;

o затяжные, рецидивирующие и возвратные пневмонии или пневмонии, не поддающиеся обычной терапии;

o затяжные и рецидивирующие гнойно-бактериальные или паразитарные заболевания, сепсис;

o подострый энцефалит и нейро-когнитивные расстройства у ранее здоровых лиц;

o волосистая лейкоплакия языка;

o хронические и рецидивирующие бактериальные, грибковые и вирусные заболевания кожи и слизистых, в том числе с рецидивирующая пиодермия;

o хронические воспалительные заболевания женской репродуктивной системы неясной этиологии;

o анемии и другие цитопении (лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения) неясной этиологии;

у детей младше 13 лет:

o длительная необъяснимая гепато-(сплено)-мегалия;

o персистирующий/рецидивирующий необъяснимый паротит;

o задержка психомоторного и физического развития;

o нейтропения <0,5 х 10⁹/л;

o тромбоцитопения <50 х 10⁹/л.

Комментарий: Интерпретация клинических проявлений на ранних стадиях ВИЧ-инфекции при отсутствии выраженного нарушения иммунного статуса может вызывать трудности в связи с отсутствием типичных проявлений, характерных для продвинутых стадий болезни и проявляющихся в виде тяжелых оппортунистических инфекций и СПИД-связанных заболеваний.

Интерпретация клинических проявлений у детей, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами, представляет определенные трудности в связи с тем, что такие дети, даже не будучи инфицированы ВИЧ, часто рождаются недоношенными, имеют признаки внутриутробной гипотрофии, могут быть инфицированы от матерей вирусами группы герпеса (простого герпеса, цитомегалии, Эпштейна-Барр и другие), вирусами гепатитов В и С, токсоплазмой и другими возбудителями, а также имеют выраженное отставание в психомоторном и физическом развитии, часто обусловленное психосоциальной дезадаптацией.

• Настоятельно рекомендуется назначать обследование на ВИЧ-инфекцию при обращении детей со следующими установленными диагнозами для выявления ВИЧ-инфекции и начала лечения, так как данные заболевания являются СПИД-индикаторными:

o саркома Капоши (В2);

o лимфома мозга (С4);

o Т-клеточный лейкоз (С5);

o легочный и внелегочный туберкулез (В2);

o заболевание, обусловленное цитомегаловирусом (C4);

o генерализованная или хроническая формы инфекции, обусловленной вирусом простого герпеса (C4);

o рецидивирующий опоясывающий герпес (C4;

o инфекционный мононуклеоз (у лиц старше 13 лет) (В3);

o пневмоцистоз (пневмония) (В2);

o токсоплазмоз с поражением центральной нервной системы (C4);

o криптококкоз (внелегочный) (C4);

o криптоспоридиоз (C4);

o изоспороз (С4);

o гистоплазмоз (С4);

o кандидоз пищевода, бронхов, трахеи или легких (C4);

o глубокий микоз (С4);

o атипичный микобактериоз (С4);

o прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (С4);

o рака шейки матки (инвазивный) (С4);

o кокцидиомикоз (диссеминированный или внелегочный) (С4);

o лимфома (в том числе неходжскинская, иммунобластная, лимфома Беркитта, болезнь Ходжкина и другие) (С4);

o сальмонеллезная (нетифоидная) септицемия возвратная (С4);

o бактериальные инфекции (множественные или возвратные) у ребенка в возрасте до 13 лет (B2);

o интерстициальная лимфоидная пневмония у ребенка в возрасте до 13 лет (C4);

o онкологическое заболевание у детей в возрасте до 13 лет (С4).

• Рекомендуется врачам МО, ответственных за наблюдение ВИЧ-инфицированных детей, при каждом осмотре ребенка в процессе диспансерного наблюдения проводить тщательное исследование всех органов и систем с целью выявления проявлений ВИЧ-инфекции, вторичных и сопутствующих заболеваний (А2).

Комментарий: следует обращать особенное внимание на оценку:

— общего состояния (температура тела, активность, физическое развитие, прибавки массы тела и роста);

— состояния кожных покровов и слизистых оболочек (выявление желтушности, проявлений грибковых инфекций, простого и опоясывающего герпеса, себорейного и другого дерматита, неопластических элементов, волосистой лейкоплакии языка и др. патологических изменений);

— состояния периферических лимфатических узлов (выявление персистирующей генерализованной лимфаденопатии);

— состояния околоушной железы (выявление персистирующего паротита);

— дыхательной системы (выявление одышки, катаральных изменений);

— сердечно-сосудистой системы (определение перкуторных размеров сердца и аускультативных изменений),

— размеров печени и селезенки;

— состояния желудочно-кишечного тракта (выявление диарейного синдрома);

— состояния эндокринной системы (выявление изменений щитовидной железы);

— неврологического и психического статуса (выявление депрессии и нейрокогнитивных нарушений: сознание, настроение, сон, зрение, невропатические проявления, когнитивные процессы – память, внимание, успеваемость и др.), у детей младшего возраста проводится оценка психомоторного развития.

2.3 Лабораторные исследования

Обследование детей ВИЧ-инфицированных матерей преследует цель выявить максимально возможное число ВИЧ-инфицированных в максимально короткие сроки. При отсутствии лечения смертность среди ВИЧ-инфицированных детей в течение первого года жизни крайне высока. В этот период раннее обследование на ВИЧ-инфекцию, быстрое получение результатов и незамедлительное начало АРТ имеют жизненно важное значение.

Для лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции используют методы обнаружения генного материала ВИЧ (РНК, ДНК) - молекулярно-биологическое исследование крови на вирус иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1), его антигенов - определение антигена p24 вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) в крови, а также методы обнаружения антител к ВИЧ - определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови, Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови. Генный материал ВИЧ может обнаруживаться уже на 7-й день после заражения, антиген р24 – на 15-й, первые антитела – на 30-й день, поздние – через 3-4 месяца.

Лабораторным критерием подтверждения ВИЧ-инфекции у детей  является получение двух и более положительных результатов определения РНК или ДНК ВИЧ методом ПЦР. При получении у ребенка лабораторного подтверждения наличия ВИЧ-инфекции в период не более 2х недель необходимо провести обследование у специалиста по ВИЧ-инфекции для установления клинической стадии, иммунной категории, выявления вторичных заболеваний и решения вопроса о начале АРТ.

Лабораторным критерием отсутствия ВИЧ-инфекции является получение двух и более отрицательных результатов определения РНК или ДНК ВИЧ методом ПЦР, полученных в возрасте старше 14 дней при отсутствии грудного вскармливания с рождения (у детей ВИЧ-инфицированных матерей проводить обследование в декретированные сроки).

При получении лабораторных критериев отсутствия ВИЧ-инфекции методами определения НК ВИЧ у ребенка серопозитивной матери необходимо продолжать дальнейшее обследование для определения антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови и определения антигена р24 вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) в крови 1 раз в 3 месяца (начиная с 9-12 месячного возраста) до прекращения циркуляции материнских АТ в крови ребенка (при получении отрицательного результата исследования повторное обследование проводится через 1 месяц; при получении лабораторных критериев отсутствия ВИЧ-инфекции осуществлять снятие с диспансерного учета детей, имевших риск ВИЧ-инфекции, решением врачебной комиссии при наличии совокупности критериев снятия с учета (см. раздел Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики).

Рекомендуемые методы диагностики ВИЧ-инфекции и сроки обследования у детей различных категорий представлены в Приложении А3. Справочные материалы и Приложении Б. Алгоритмы действий врача.

• Рекомендуется врачам МО, оказывающих помощь детскому населению, с целью наиболее раннего выявления обследовать ребенка на ВИЧ-инфекцию (А2):

o при выявлении ВИЧ-инфекции у матери (и/или отца);

o при выявлении ВИЧ-инфекции у кормящей матери;

o при отсутствии перинатального контакта по ВИЧ-инфекции при выявлении факторов риска инфицирования или клинико-лабораторных признаков ВИЧ-инфекции;

o детей, оставшихся без попечения родителей.

• Рекомендуется у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции в возрасте старше 18 месяцев, а также у детей без перинатального контакта в качестве стандартного метода лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции использовать исследование уровня антител классов М, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1/2 и антигена р24 (Human immunodeficiency virus HIV 1/2 + Agp24) в крови с помощью ИФА или ИХЛА с последующим применением подтверждающих тестов (иммунный, линейный блот) (A2).

Комментарий: Диагностика ВИЧ-инфекции у детей, рожденных ВИЧ-серопозитивными матерями, проводится с учетом циркуляции материнских антител в крови ребенка до 18-месячного возраста, делающей методы определения антител к ВИЧ неинформативными.

• С целью выявления ВИЧ-инфекции в наиболее ранние сроки Рекомендуется у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции в возрасте младше 18 месяцев, а также у лиц, находящихся в инкубационном периоде, использовать определение РНК или ДНК ВИЧ – молекулярно-биологическое исследование крови на вирус иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) (А1).

Комментарий: Диагностика ВИЧ-инфекции у детей, рожденных ВИЧ-серопозитивными матерями, проводится с учетом циркуляции материнских антител в кровеносном русле ребенка до 18-месячного возраста, делающей методы определения антител к ВИЧ неинформативными. У детей, рожденных ВИЧ-инфицированными серонегативными матерями, выработка антител происходит, как правило, через 1-4 месяца от момента последнего эпизода возможного заражения (роды и грудное вскармливание). У детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции качественный метод определения ДНК ВИЧ позволяет выявить внутриклеточную ДНК в периферических мононуклеарных клетках крови у 20-55% детей в течение первой недели жизни, у > 90% детей в возрасте 2-4 недели и у 100% детей в возрасте 3 месяца и 6 месяцев. Количественный метод определения РНК ВИЧ (вирусная нагрузка) позволяет выявить внеклеточную вирусную РНК в плазме у 25-58% детей в течение первой недели жизни, у 89% детей в возрасте 1 месяц и у 90-100% детей в возрасте от 2х до 3х месяцев.

При проведении диагностики ВИЧ-инфекции у ребенка в возрасте 14-21 день, получающего АРТ, целесообразно использовать определение ДНК ВИЧ методом ПЦР. Информативность выявления РНК ВИЧ методом ПЦР может быть нарушена у детей, получающих комбинированную профилактику перинатальной передачи тремя АРВП в связи с возможным невысоким уровнем виремии у новорожденных и ее подавлением на фоне лечения. В связи с этим у детей данной категории более целесообразно использовать молекулярные методы, направленные на качественное определение НК ВИЧ.

2.3.1. Обследование на ВИЧ-инфекцию детей ВИЧ-серопозитивных матерей в возрасте до 18 месяцев, получающих искусственное вскармливание с рождения

• Рекомендуется обследовать на ВИЧ-инфекцию всех детей, рожденных матерями, серопозитивными во время беременности и родов, с целью раннего выявления ВИЧ-инфекции (А2).

• Рекомендуется при наличии высокого риска заражения (и/или клинических проявлений внутриутробной инфекции / иммунодефицитного состояния) у ребенка, рожденного ВИЧ-инфицированной матерью, с целью раннего выявления ВИЧ-инфекции и перевода со схемы предполагаемого лечения на терапевтические дозы АРВП, провести исследование крови на вирус иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) с помощью молекулярно-биологических методов, направленных на выявление ДНК ВИЧ, не прерывая курс предполагаемой терапии, в следующие декретированные сроки (С1):

o в первые 48 часов жизни (нельзя исследовать кровь из пуповины); при получении положительного результата провести повторное исследование в кратчайшие сроки;

o при получении отрицательного результата повторить исследование в возрасте 21-28 дней; при получении положительного результата провести повторное исследование в кратчайшие сроки;

Комментарий: Если выявлены факторы повышенного риска передачи ВИЧ от матери во время беременности:

— мать не принимала АРТ во время беременности;

— мать получала АРТ во время беременности, но не достигнута вирусная супрессия (РНК ВИЧ >50 копий/мл) к 36 неделям беременности и/или в течение 4 недель до родов, или обследование на ВИЧ у матери не проведено или проведено не полностью;

— наличие у матери острой ВИЧ-инфекции во время беременности;

— выявлен положительный экспресс-тест у матери во время родов

обследование ребенка в первые 2 дня после рождения позволяет осуществить раннее выявление ВИЧ-инфекции и раннее начало АРТ.

Молекулярно-биологическое исследование крови на вирус иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1), проведенное в первые дни после рождения, позволяет выявить детей, инфицированных ВИЧ in utero и не выявляет детей, инфицированных в течение недели перед родами и в родах. Если ребенок заразился ВИЧ-инфекцией менее, чем за 10 дней до обследования, результат обследования на НК ВИЧ может быть ложноотрицательным, поэтому отрицательные результаты обследований, проведенных в первые 7-10 дней жизни, в дальнейшем не учитываются.

Диагностическая чувствительность молекулярно-биологических методов существенно возрастает к 2-недельному возрасту, а раннее выявление инфекции позволяет перейти от предполагаемой терапии ВИЧ к лечебным дозам АРТ.

• Настоятельно рекомендуется у всех детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, провести после окончания курса АРТ (профилактического у детей с низким риском заражения или предполагаемой терапии у детей с высоким риском заражения) молекулярно-биологические исследования крови на вирус иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) в декретированные сроки с использованием методов, направленных на выявление ДНК или РНК ВИЧ (В2):

o через 2 недели после окончания профилактического курса АРТ, т.е. в возрасте 6 недель у детей с низким риском заражения и в возрасте 8 недель у детей с высоким риском заражения; при получении положительного результата обследования провести второе (подтверждающее) обследование в кратчайшие сроки;

o при получении отрицательного результата обследования провести второе (подтверждающее) обследование в возрасте 4-6 месяцев; при получении положительного результата этого обследования провести второе (подтверждающее) обследование в кратчайшие сроки.

2.3.2. Обследование на ВИЧ-инфекцию детей ВИЧ-серопозитивных матерей в возрасте 18 месяцев и старше, не обследованных с помощью методов выявления нуклеиновых кислот ВИЧ и получающих искусственное вскармливание с рождения

• Рекомендуется решать вопрос о наличии/отсутствии лабораторных критериев ВИЧ-инфекции по результатам исследований на АТ/АГ ВИЧ с помощью стандартных методов лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции (B3).

2.3.3. Обследование на ВИЧ-инфекцию детей, рожденных ВИЧ-серопозитивными матерями и получающих грудное вскармливание

• Рекомендуется у детей ВИЧ-серопозитивных матерей, если мать приняла решение проводить грудное вскармливание, проводить обследования на ВИЧ-инфекцию в соответствии с алгоритмом диагностики у детей с высоким риском ВИЧ-инфекции:

o при рождении, в 14-21 день и в 4-6 недель (С4);

o через 2 недели после прекращения курса АРТ и в возрасте и 4-6 месяцев (С2);

o затем в течение всего периода грудного вскармливания (1 раз в 3 месяца) и после полного прекращения грудного вскармливания (через 4-6 недель, через 3 месяца, через 6 месяцев) (С3).

Комментарий: Риск передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку при грудном вскармливании составляет 16-30% и более в дополнение к риску передачи во время беременности и родов, поэтому ВИЧ-инфицированным женщинам настоятельно не рекомендуется прикладывать детей к груди и кормить сцеженным грудным молоком. Несмотря на это, некоторые матери принимают осознанное решение кормить ребенка грудью (чаще по религиозным, семейным причинам и в результате СПИД-отрицания). В последние годы увеличилась доля женщин, серонегативных во время беременности и родов, у которых ВИЧ-инфекция выявляется во время проведения грудного вскармливания или уже после его прекращения. Возможность инфицирования посредством грудного вскармливания сохраняется вплоть до последнего прикладывания к груди.

2.3.4. Объем обследований при взятии на диспансерный учет ребенка с ВИЧ-инфекцией

Задачи диагностического обследования при взятии ребенка под наблюдение (диспансерный учет):

— установление клинического диагноза ВИЧ-инфекции;

— определение степени поражения иммунной системы, позволяющее прогнозировать течение заболевания и определять лечебную тактику;

— выявление показаний к быстрому началу АРТ;

— выявление показаний к первичной профилактике вторичных заболеваний;

— выявление вторичных заболеваний и показаний к их лечению;

— выявление сопутствующей патологии и показаний к ее лечению.

• Рекомендуется при постановке ребенка, инфицированного ВИЧ, на диспансерный учет провести исследования:

o исследование CD4+ лимфоцитов с определением процентного содержания и абсолютного количества CD4-лимфоцитов и оценкой степени поражения иммунной системы в соответствии с иммунными категориями в зависимости от возраста ребенка, для выявления показаний к быстрому началу АРТ (см. таблицу 1) (В2).

Комментарий: У детей с ВИЧ-инфекцией, не получающих АРТ, по мере прогрессирования заболевания происходит истощение иммунной системы, проявляющееся снижением процентного содержания и абсолютного количества CD4-лимфоцитов, что приводит к развитию вторичных заболеваний, включая оппортунистические инфекции. В настоящее время показано, что абсолютное количество CD4-лимфоцитов является более надежным прогностическим фактором прогрессирования ВИЧ-инфекции, чем их процентное содержание, т.к. развитие вторичных заболеваний и оппортунистических инфекций зависит от количества циркулирующих клеток, которое может быть низким при наличии высокого процентного содержания на фоне лейко- и лимфопении. При этом у детей до 5 лет определение процентного содержания CD4-лимфоцитов по-прежнему является достоверным альтернативным показателем состояния иммунной системы.

Показатели CD4-лимфоцитов не имеют значения для начала АРТ, т.к. она показана всем детям независимо от иммунного статуса и других клинико-лабораторных показателей. Однако, решение о быстром начале АРТ, а также о начале и проведении профилактики и лечения вторичных инфекций принимается на основании возрастных показателей процентного содержания и абсолютного количества CD4-лимфоцитов.

o исследование CD8+ лимфоцитов с определением процентного содержания и абсолютного количества CD8-лимфоцитов и вычислением иммунорегуляторного индекса – соотношения абсолютных показателей CD4/CD8 для определения прогноза (С4).

Комментарий: в результате ВИЧ-инфекции абсолютное количество CD4-лимфоцитов постепенно снижается, что приводит к инверсии соотношения CD4/CD8 (в норме показатель соотношения CD4-лимфоцитов и CD8-лимфоцитов выше 1,0). Как правило, даже у пациентов в бессимптомной стадии ВИЧ-инфекции, а также при отсутствии иммунодефицитного состояния этот показатель снижается и составляет менее 1,0. По мере прогрессирования ВИЧ-инфекции и истощения популяции CD4-лимфоцитов ИРИ снижается существенно менее 1,0. ИРИ имеет важное прогностическое значение, т.к. является достоверным предиктором прогрессирования ВИЧ-инфекции и летального исхода независимо от количественных показателей CD4- и CD8-лимфоцитов. Кроме того, снижение ИРИ на фоне проводимой АРТ является предиктором повышения вирусной нагрузки и вирусологической неудачи.

o количественное определение РНК вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) в плазме крови методом ПЦР («вирусная нагрузка») с целью определения прогноза заболевания (В2);

o общий (клинический) анализ крови  развернутый для оценки общего состояния пациента и выбора АРВП (В3);

o анализ крови  по оценке нарушений липидного обмена биохимический для оценки общего состояния пациента, оценки нутритивного статуса пациента и выбора АРВП (С5),, для оценки липидного профиля - (A3);

o выявление аллели 5701 локуса B главного комплекса гистосовместимости человека (HLA B*5701) с целью определения чувствительности к абакавиру** при назначении АРТ (A1);

o общий (клинический) анализ мочи с целью оценки общего состояния пациента (A4);

o скрининговое обследование на вирусный гепатит С (см. соответствующие клинические рекомендации): определение антител к вирусу гепатита C (Hepatitis C virus) в крови; скрининговое обследование на вирусный гепатит В (см. соответствующие клинические рекомендации): определение антигена (HbsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови (С4);

o определение антител класса G (IgG) и класса M (IgM) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови с целью раннего выявления заболевания (С4);

o определение антител классов M, G (IgM, IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови с целью раннего выявления заболевания (С4);

o скрининговое обследование на туберкулез (см. соответствующие клинические рекомендации) (A2).

• Рекомендуется при тяжелой иммуносупрессии в соответствии с возрастной нормой провести исследования:

o определение антигена криптококка (Cryptococcus neoformans) в крови с целью диагностики криптококкоза и определения показаний к началу лечения заболевания (С4);

o определение кислотоустойчивых бактерий в кале, моче и мокроте – с целью диагностики микобактериоза и определения показаний к началу лечения: микроскопическое исследование мокроты на микобактерии (Mycobacterium spp.), микробиологическое (культуральное) исследование мокроты на микобактерии туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis complex), определение ДНК Mycobacterium tuberculosis complex (микобактерий туберкулеза) в мокроте, микробиологическое (культуральное) исследование кала на микобактерии (Mycobacterium spp.) (В2); или промывных водах бронхов методом ПЦР, (см. соответствующие клинические рекомендации).

Комментарий: диагностика микобактериозов проводится с использованием лабораторных мощностей противотуберкулезной службы.

• Рекомендуется после получения результатов лабораторных, инструментальных исследований и консультаций врачей-специалистов провести повторный прием врача-инфекциониста с целью окончательного заключения о стадии и фазе заболевания, определения плана дальнейшего наблюдения за пациентом и его лечения (С5).

Комментарий: С пациентом проводится беседа о необходимости раннего начала АРТ, регулярного прохождения плановых обследований в структуре диспансерного наблюдения.

2.3.5 Оценка динамики состояния ребенка с ВИЧ-инфекцией, состоящего на диспансерном учете (в процессе наблюдения и проведения АРТ)

• Рекомендуется всем пациентам, состоящим на диспансерном учете, проводить плановые диагностические исследования с целью оценки и мониторинга состояния пациента:

1) прогрессирования ВИЧ-инфекции и/или эффективности АРТ (В2):

o исследование CD4+ лимфоцитов (A2);

o исследование ИРИ по соотношению CD4 и CD8-лимфоцитов (A2);

o количественное определение РНК вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) в плазме крови методом ПЦР (B2);

o молекулярно-генетическое исследование плазмы крови на наличие мутаций лекарственной резистентности в РНК вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) – при наличии признаков неэффективности АРТ (см. раздел «Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения»);

2) прогрессирования ВИЧ-инфекции и выявления побочных эффектов лечения: общий (клинический) анализ крови, развернутый; биохимический анализ крови; анализ крови по оценке нарушений липидного обмена биохимический (А2); анализ мочи общий (С4);

3) проявлений вторичных и сопутствующих заболеваний: диагностика туберкулеза (см. соответствующие клинические рекомендации)  при отсутствии активного туберкулеза (В2); скрининговое обследование на вирусный гепатит В при отсутствии диагноза вирусного гепатита В (В2); скрининговое обследование на вирусный гепатит C при отсутствии диагноза вирусного гепатита С (С4); определение антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) в крови – по показаниям (см. соответствующие клинические рекомендации) (С5).

4) гепатотоксичности лекарственных препаратов и/или активности гепатита (B3):

o определение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в крови;

o исследование уровня общего билирубина в крови;

o определение активности щелочной фосфатазы в крови – при выявлении цитолитического синдрома;

o определение активности гамма-глутамилтранспептидазы в крови – при выявлении цитолитического синдрома;

5) нефротоксичности препаратов и/или активности имеющейся патологии почек (B3); уровня креатинина в крови (В3);

6) состояния костной ткани и побочных эффектов лечения (С4):

o исследование уровня общего кальция в крови;

o исследование уровня неорганического фосфора в крови и уровня фосфора в моче;

7) исследование уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови – каждые 6 месяцев у детей с циррозом печени, см. соответствующие клинические рекомендации) (С5);

8) цитологическое исследование микропрепарата цервикального канала – у молодых женщин, ведущих половую жизнь, для своевременной диагностики предраковых заболеваний шейки матки (см. соответствующие клинические рекомендации) (С5).

Комментарий: В случае выявления маркеров хронических вирусных гепатитов В или С требуется проведение диагностических мероприятий, направленных на установление клинического диагноза или его исключения, в соответствии с клиническими рекомендациями по данным заболеваниям.

В том случае, если хронический вирусный гепатит В или С был выявлен у пациента и лечение его не проведено – нецелесообразно ежегодно повторять скрининговое исследование маркеров хронических вирусных гепатитов.

График и объем исследований в процессе наблюдения и проведения АРТ представлены в Приложении А3.

При уровне CD4-лимфоцитов, соответствующем 1-ой иммунной категории и ВН ниже уровня определения (менее 50 копий/мл) в течение последних 24 месяцев АРТ исследования с кратностью 1 раз в 3 месяца можно проводить 1 раз в 6 месяцев (при отсутствии патологии). При выявлении повышенных показателей одного или нескольких биохимических маркеров частота их контроля может быть увеличена (в соответствии с клинической ситуацией).

• Рекомендуется у детей, не получающих АРТ, каждые 3-4 месяца проводить мониторинг клинических, вирусологических и иммунологических показателей (С4).

Комментарий: в настоящее время рекомендуется начинать АРТ всем пациентам после выявления ВИЧ-инфекции независимо от клинико-лабораторных показателей. В дополнение к доказанной эффективности АРТ у пациентов с клиническими проявлениями ВИЧ-инфекции и нарушенным иммунитетом, было достоверно доказано снижение риска прогрессирования заболевания и летальности у асимптомных пациентов, начинающих АРТ на фоне высоких показателей CD4.

Показаниями для быстрого начала АРТ являются возраст младше 1 года; клинические проявления ВИЧ-инфекции, соответствующие стадиям 2В, 4Б и 4В независимо от возраста; содержание CD4-лимфоцитов ≤ 500 клеток/мм³ у детей 1г - 5 лет и ≤ 200 клеток/мм³ у детей старше 5 лет. (см. раздел 3.1, табл.2).

2.4 Инструментальные исследования

Диагностика ВИЧ-инфекции не подразумевает специального инструментального обследования.

Инструментальное обследование используется для диагностики вторичных заболеваний, выявление которых может повлиять на исход заболевания и тактику лечения пациента, а также факторов риска и сопутствующих заболеваний, влияющих на сроки назначения и выбор схемы АРТ.

2.4.1. Инструментальные диагностические исследования при проведении диспансерного наблюдения ВИЧ-инфицированного ребенка

• Рекомендуется провести следующие инструментальные диагностические исследования всем пациентам при постановке на диспансерный учет с целью оценки общего состояния пациента, наличия сопутствующих заболеваний, выявления нежелательных явлений вследствие АРТ:

o рентгенография легких (B2);

o регистрация электрокардиограммы (в соответствии с возрастными особенностями) (C4);

o ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) (C4);

o ультразвуковое исследование почек и надпочечников (C4).

• Рекомендуется всем пациентам, находящимся на диспансерном учете, проводить плановые обследования с целью мониторинга состояния ребенка:

o флюорография или рентгенография легких детям 15 лет и старше: 1 раз в 6 месяцев при отсутствии активного туберкулеза (B2);

o регистрация электрокардиограммы (в соответствии с возрастными особенностями) (A3);

o ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) (С4); 1 раз в 12 месяцев, у детей с циррозом печени – 1 раз в 6 месяцев;

o ультразвуковое исследование почек и надпочечников (C4);

o иные инструментальные исследования при наличии показаний.

2.5 Иные исследования

• Рекомендуется при получении клинико-лабораторных данных, подтверждающих неэффективность проводимой терапии, с целью подбора эффективных АРВП провести молекулярно-генетическое исследование плазмы крови на наличие мутаций лекарственной резистентности в РНК вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) (В3).

Комментарий: Исследование резистентности проводится на фоне АРТ, в крайнем случае течение 2^х недель после прекращения приема всех препаратов схемы (следует учитывать длительный период полувыведения ННИОТ). При ВН от 500 до 1.000 копий/мл плазмы мутации могут остаться не выявленными с помощью обычных методов (не высокочувствительных).