- ID:
- 743_2
- Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем:
- T40.0, T40.1, T40.2, T40.3
- Возрастная категория:
- Взрослые, Дети
- Год утверждения:
- 2025
- Пересмотр не позднее:
- 2027
- Дата размещения КР:
- 29.01.2026
- Статус:
- Действует
- Статус применения:
- Применяется
- Статус одобрения НПС:
- Да
- Разработчик клинической рекомендации:
- Межрегиональная благотворительная общественная организация "Ассоциация клинических токсикологов", Общероссийская общественная организация «Российское общество скорой медицинской помощи»
Источник: Рубрикатор Минздрава России
Список сокращений
BE | – | избыток оснований в крови |
|---|---|---|
EAPCCT | – | European association of poison centers and clinical toxicologists |
HCO3- | – | концентрация гидрокарбонат-аниона в крови |
LD | – | летальная (смертельная) доза |
рСО2 | – | парциальное давление углекислого газа в крови |
PCP | – | 1-(1-фениилциклогексиил)-пиперидин (фенциклидин) |
рО2 | – | парциальное давление кислорода в крови |
pH | – | показатель, отражающий концентрацию ионов водорода в растворе (кровь, моча и др.) |
АД | – | артериальное давление |
АлАТ | – | аланинаминотрансфераза |
АсАТ | – | аспартатаминотрансфераза |
АЧТВ | – | активированное частичное тромбопластиновое время |
ВИЧ | – | вирус иммунодефицита человека |
ВНС | – | вегетативная нервная система |
ВОЗ | – | Всемирная организация здравоохранения |
ВЭБ | – | водно-электролитный баланс |
ГГТП | – | γ-глютамилтранспептидаза |
ГГТФ | – | γ-глютамилтрансфераза |
ГД | – | гемодиализ |
ГДФ | – | гемодиафильтрация |
ГЖХ | – | газожидкостная хроматография |
ГХ МС | – | газовая хроматография с масс-спектрометрическим детектированием |
ДО | – | дыхательный объём |
ДЦ | – | диацетилморфин |
ЖКТ | – | желудочно-кишечный тракт |
ЖХ-МС/МС | – | жидкостная хромато-масс-спектрометрия |
ЗПЖ | – | зондовое промывание желудка |
ЗЧМТ | – | закрытая черепно-мозговая травма |
ИБС | – | ишемическая болезнь сердца |
ИВЛ | – | искусственная вентиляция лёгких |
ИФА | – | иммуноферментный анализ |
ИХА | – | иммунохроматографический анализ |
КОС | – | кислотно-основное состояние |
КФК | – | креатинфосфокиназа |
ЛДГ | – | лактатдегидрогеназа |
МАО | – | моноаминоксидаза |
МКБ-10 | – | Международная статистическая классификация болезней 10 пересмотра |
МНО | – | международное нормализованное время |
МРТ | – | магнито-резонансная томография |
НА | – | норадреналин |
ОНМК | – | острое нарушение мозгового кровообращения |
ОПН | – | острая почечная недостаточность |
ОРДС | – | острый респираторный дистресс-синдром |
ОРИТ | – | отделение реанимации и интенсивной терапии |
ОССН | – | острая сердечно-сосудистая недостаточность |
ОЦК | – | объём циркулирующей крови |
П | – | психоактивное вещество |
ПФ | – | плазмаферез |
ПФИА | – | поляризационно-флюоресцентный иммуноанализ |
РКИ | – | рандомизированное контролируемое исследование |
СВ | – | сердечный выброс |
СК | – | синтетические каннабиноиды |
СКТ | – | спиральная компьютерная томография |
ТГЭ | – | токсикогипоксическая энцефалпатия |
УДД | – | уровень достоверности доказательств |
УЗИ | – | ультразвуковое исследование |
УУР | – | уровень убедительности рекомендаций |
ФБС | – | фибробронхоскопия |
ФД | – | форсированный диурез |
ЦВД | – | центральное венозное давление |
ЦНС | – | центральная нервная система |
ЧДД | – | частота дыхательных движений |
ШКГ | – | шкала комы Глазго |
ЩФ | – | щелочная фосфатаза |
ЭКГ | – | электрокардиография |
ЭФГДС | – | эзофагогастродуоденоскопия |
ЭхоЭГ | – | эхоэнцефалография |
ЭЭГ | – | электроэнцефалография |
Термины и определения
Детоксикация – процесс обезвреживания и удаления поступившего извне токсичного вещества из организма. Детоксикация, как естественный процесс защиты организма от токсиканта, включает различные механизмы, направленные на перевод яда в нетоксичные соединения (метаболиты), осуществляемые преимущественно в печени, удаление яда или его метаболитов различными путями – через почки, кишечник, печень, лёгкие, кожу. В процессе биотрансформации яда в организме могут возникать метаболиты, более токсичные, чем поступивший в организм токсикант (летальный синтез), кроме того, метаболизм токсиканта в печени и выделение его и метаболитов через почки может привести к поражению этих органов с формированием острой почечного повреждения или печеночной недостаточности.
Наркотические вещества – природные или синтетические вещества и препараты, включенные в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, которые подлежат контролю в Российской Федерации (РФ).
Опиаты – алкалоиды опиумного мака (морфин, кодеин, тебаин).
Опиоиды (опиоидные наркотические вещества) – природные или синтетические химические соединения, которые воздействуют на опиоидные рецепторы и, обладая аддиктивным потенциалом, вызывают зависимость.
Отравление – заболевание, развивающееся вследствие внешнего (экзогенного) воздействия на организм человека или животного химических соединений в количествах, вызывающих нарушения физиологических функций и создающих опасность для жизни.
Полусинтетические опиоиды (героин (диацетилморфин), и другие) – химически модифицированные опиаты.
Психоактивное вещество (ПВ) – любое вещество (или смесь веществ) естественного или искусственного происхождения, которое влияет на функционирование ЦНС, приводя к изменению психического состояния организма.
Синтетические опиоиды (метадон и другие) – продукты химического синтеза из числа производных морфина, тебаина и нитроимидазола, способные воздействовать на опиоидные рецепторы.
Соматогенная стадия отравления – период течения острой химической болезни в виде поражения структуры и изменения функций различных органов и систем организма после удаления из организма или разрушения токсичного вещества. Характеризующая Для неё характерны различные проявления соматических (пневмония, острая почечная и печёночная недостаточность, анемия) и психоневрологических (токсическая полинейропатия, психоорганический синдром) осложнений. В этой стадии отравления проведение специфической (антидотной) терапии не эффективно, а проведение детоксикации показано при купировании эндотоксикоза.
Токсикогенная стадия отравления – период течения острого состояния химической болезни, начинающегося с момента попадания токсичного вещества в организм в концентрации, способной вызвать проявления специфического действия, и продолжающегося до момента его удаления. Специфичность клинических проявлений обусловлена химико-токсикологическими свойствами токсичного вещества, путем и формой его поступления, воздействием на органы-мишени. Тяжесть течения этого периода заболевания имеет прямую зависимость от дозы поступившего токсиканта, концентрации в крови токсиканта и его метаболитов. Лечение в этом периоде направлено на связывание и выведение яда, а также на купирование проявлений интоксикации путем использования различных методов ускоренной детоксикации, антидотной, патогенетической и симптоматической терапии.
Элиминация – совокупность процессов метаболизма (биотрансформации) и экскреции ядов. В первую группу включают ферментативные реакции окисления восстановления, гидролиза, конъюгирования и др., осуществляемые преимущественно в печени. В процессе биотрансформации могут быть образованы метаболиты, более токсичные, чем поступивший в организм яд. Экскреция токсикантов и их метаболитов в организме осуществлена через лёгкие, почки, печень, желудочно-кишечный тракт, кожу и её придатки, которые могут быть подвержены токсическому поражению ядом и его метаболитами (острая почечная, печеночная недостаточность).
1. Краткая информация
1.1 Определение заболевания или состояния
Отравление опиоидами (опиоидными наркотическими веществами) – заболевание, обусловленное поступлением в организм экзогенных опиоидных наркотических веществ, активирующее воздействие которых на аффинные рецепторы прямо или опосредованно обусловливает отклонения физиологических функций различной степени, в том числе создающие опасность для здоровья и жизни. Применение опиоидов вследствие их аддиктивного потенциала формирует зависимость.
В силу распространенности наибольшее значение в токсикологической практике в настоящее время принадлежит синтетическому опиоиду метадону.
При отравлении опиоидными наркотическими веществами диагностируют специфический синдромокомплекс (опиоидный синдром) включающий нарушения сознания различной степени тяжести, раннее формирование острой дыхательной недостаточности (ОДН) вследствие уменьшения глубины и урежения частоты дыхания и миоз с отсутствием фотохромной реакции зрачков.
1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
В настоящее время опиоидные наркотические вещества относят к наиболее актуальным с точки зрения частоты употребления и обращения за медицинской помощью в связи с возникновением в результате отравления угрожающего жизни состояния. За последние 20 лет в России отмечен рост числа отравлений опиоидными наркотическими веществами, в том числе по показателям количества осложненных форм острых отравлений и смертельных исходов. В последние 10 лет наиболее частой причиной отравлений опиоидами стал метадон.
Способы употребления. С целью получения наркотических эффектов чаще всего используют инъекционный (внутривенный, подкожный, внутримышечный), ингаляционный (курение), интраназальный (вдыхание и втягивание через нос) пути поступления, значительно реже – оральный (прием внутрь), ректальный и вагинальный.
Внутривенное введение опиоидов формирует клинические признаки интоксикации почти в 80 % общего числа случаев употребления опиоидных наркотических веществ, а доля интраназального употребления составляет около 15 %. Следует отметить, что на клиническую картину указанные пути введения практически оказывают влияние на длительность наркотического эффекта вследствие замедленной элиминации токсиканта и на скорости наступления наркотического (токсического) эффекта.
Механизм токсического действия. Действие опиоидных наркотических веществ реализовано активацией соответствующих рецепторов, регулирующих активность определенных групп нейронов головного мозга млекопитающих. Опиоидные рецепторы участвуют в регуляции болевой реакции организма в ответ на раздражители. Классификация рецепторов, образующих данную систему, включает в себя 3 типа рецепторов: µ(мю)-рецепторы морфинового типа (МОР-рецепторы, ОР3-рецепторы), δ(дельта)-рецепторы (DOP-рецепторы, ОР1-рецепторы) и κ(каппа)-рецепторы кетоциклазоцинового типа (КОР-рецепторы, ОР2-рецепторы). Все рецепторы обладают ≈ 70 % идентичностью последовательности в трансмемранных доменах с большей вариацией во внеклеточных петлях, содержащих сайты связывания лигандов, и низкой идентичностью в N- и C концах. Эндогенные лиганды опиодных рецепторов (эндорфины, энкефалины и динорфины), способны к взаимодействию любым их типам, однако обладают разной степенью аффинности. Все указанные представители опиоидного рецепторного семейства на молекулярно‑биологическом уровне обладают общими ингибиторными влияниями, однако между рецепторами отмечены различия как в анатомическом расположении, так и в рецепторном окружении. Вследствие чего эффекты, возникающие при активации рецепторов, внутри подтипов частично разнятся и могут быть разнонаправленными по эффектам (таблица 1).
Таблица 1 – Общая локализация и функции опиоидных рецепторов человека
Рецептор | Расположение в головном мозге | Подтип | Функция |
|---|---|---|---|
МОР (μ) | Кора больших полушарий (III и IV слои), таламус, стриатум, околоводопроводное серое вещество, базальные ядра | μ1 | анальгезия, подкрепляющая система вознаграждения (физическая зависимость) |
μ2 | эйфория, подкрепляющая система вознаграждения, угнетение дыхания, миоз | ||
μ3 | неизвестна | ||
DОР (δ) | Ядра моста, миндалина, зрительные бугры, глубокие слои коры | δ 1 | анальгезия, антидепрессивный эффект, подкрепляющая система вознаграждения, угнетение дыхания |
δ 2 | |||
КОР (κ) | Гипоталамус, околоводопроводное серое вещество, ограда | κ1 | анальгезия, антикольвульсантная активность, депрессия, диссоциативный/галлюциногенный эффект, диурез, миоз, дисфория, нейропротекция, стресс, седация |
κ2 | |||
Кора больших полушарий, миндалина, гиппокамп, ядра септума, уздечка, гипоталамус | НОР (ORL1) или κ3 | тревожность, депрессия, аппетит, анальгезия |
Следует учитывать, что рецепторы всех типов широко представлены в легочной ткани. Причем максимальное их количество расположено в пределах стенок альвеол, значительно меньше в гладкой мускулатуре трахеи и крупных бронхов.
Риски поражения опиоидами. Подпольные химические лаборатории рассматривают альтернативы морфину и героину. Вследствие этого наибольшие риски отравлений сопряжены именно с полу- и синтетическими опиоидами, среди которых в настоящее время рассматривают группы: производные тебаина и орипавина, производные меперидина, производные фентанила, нитазены (бензимидазолы), орфины и другие соединения.
Несмотря на высокий терапевтический индекс все они способны угнетать дыхание даже в «терапевтических» дозах и поэтому не могут быть использованы безопасно.
Производные орипавина и тебаина. Особый интерес представляют полусинтетические анальгетики, получаемые из тебаина. Наиболее известным и изученным считают эторфин, превосходящий морфин в 500-1000 раз. Он нашел применение в ветеринарии для иммобилизации диких животных. Это вещество настолько сильное, что достаточно всего 4 мг чтобы погрузить в сон 5-тонного слона, а 1 мг достаточно для иммобилизации носорога массой 2 т. При растворении в диметилсульфоксиде (до 10 мг/мл), способен проникать через кожу. В дозе 0,1 мг смертелен для человека. Несмотря на сложную структуру эторфин синтезируют из тебаина в ходе двухступенчатой реакции с метилвинилкетоном, а затем с соответствующим металлоорганическим реагентом. Ежегодно правоохранительные органы разных стран изымают десятки тонн опиума – практически бесплатного сырья для производства эторфина и его аналогов. В зависимости от пути введения и вида животных дигидроэтофин в 2,7-5,5 раз активнее эторфина и в 6277-1500 раз морфина. В больших дозах оказывает иммобилизующее действие. Имеет высокий терапевтический индекс.
В этой группе присутствуют и мощные галлюциногены, например, CL 110 393. В дозе 1-4,8 мкг/кг вызывал у испытуемых психические изменения сходные с таковыми после приема LSD, но более выраженные и продолжительные (около 12 часов). Присутствовали соматические нарушения: птоз, потливость, а также раздражительность, дисфория, неразборчивая речь. К галлюциногенам в 35 раз более активным, чем налорфин, также относят и M285 (ципренорфина гидрохлорид) — антагонист морфина. Он оказывает психотомиметический эффект у человека в дозе меньше 1 мг.
Меперидины. В 1962 г. Carabateas P.M. и Grumbach L. в поисках анальгетика, который смог бы заменить широко используемый в те годы меперидин, исследовали 1-замещенные 4-фенил-4-пропионоксипиперидинов. Многие из синтезированных веществ превосходили предшественника в несколько тысяч раз! Наиболее активными и наименее токсичными из полученных наркотиков признаны тиенильное и фурильное производные.
Фентанилы. Cамым сильным фентаниловым анальгетиком по праву можно назвать карфентанил, а самым безопасным – суфентанил, он меньше всех угнетает дыхательный центр. Вместе с тем, по скорости наступления эффекта их превосходит алфентанил (сон и анестезия наступают через 20 сек. после внутривенного введения, он активнее фентанила в 3-5 раз, но его действие в 3 раза короче – около 15 мин.; в дозе 5-11 мкг/кг, применяемой для мононаркоза, не вызывает угнетения дыхания).
Наиболее известным представителем группы фентанила бесспорно признан 3-метилфентанил. Он был cинтезирован в 1965 г. в лабораториях фирмы Janssen Pharmaceutica. Вскоре китайскими химиками методика была значительно упрощена, а использование в качестве исходных веществ фенамина или фенетиламина удешевило процесс производства и повысило выход конечного продукта до 90 %. На улицы Америки пришёл новый наркотик, получивший название «CHINA WHITE» («Белый китаец»). Вытеснить героин он, конечно, не смог, но благодаря дешевизне, быстро нашел своего покупателя. В 90-х годах XX в. под названием «Крокодил» он начал распространяться и в СССР.
Карфентанил применяют в ветеринарной практике для временного обездвиживания животных (даже таких крупных, как медведи и слоны). Он признан одним из самых сильных из известных анальгетиков (0,04-0,05 мг на человека – в 40 раз эффективнее фентанила, и в 8000-10000 раз морфина) и имеет высокий терапевтический индекс.
Суфентанил признан самым безопасным анальгетиком среди производных фентанила и одним из немногих синтетических наркотических анальгетиков, которые нашли применение в медицине. В хирургии его используют, например, при операциях на открытом сердце. Он в 7-10 раз сильнее фентанила и, приблизительно, в 1000 раз сильнее морфина. У человека в дозе 0,013 мг/кг он вызывает глубокую анальгезию, а в дозе 0,019 мг/кг через 3 минуты после введения наступает полная потеря сознания.
Лофентанил был более токсичным и менее изученным анальгетиком, хотя и превосходил морфин в 4000-8000 раз, уступая пальму первенства только карфентанилу. Как и алфентанил, он с током крови довольно быстро достигает клеток мозга и уже через 1-2 минуты обездвиживает объект, без особых побочных эффектов.
Нитазены (бензимидазолы). Наиболее часто встречающийся препарат, изотонитазен, был выявлен во многих случаях отравлений с детальным исходом с момента его появления в 2019 году. Эти соединения структурно не связаны с фентанилом. Описаны десять соединений нитазенов и четыре метаболита, которые были проанализированы с помощью четырёх различных методов и фармакологически оценены с использованием двух клеточных анализов рекрутирования β-arrestin2/mini-Gi, отслеживающих активацию μ-опиоидных рецепторов (МОР). На основе спектров поглощения и времени удержания высокоэффективная жидкостная хроматография с диодной матричной детекцией (ВЭЖХ-ДМА) позволила дифференцировать большинство аналогов. Времяпролетная масс-спектрометрия (LC-QTOF-MS) позволила идентифицировать фрагмент с m/z 100.11 из 12/14 соединений, которые могут служить основой для скрининга нитазенов на основе МС. Определение активности МОР подтвердило, что нитазены в целом обладают высокой активностью, а сила действия и эффективность некоторых аналогов превышают таковые у фентанила. Отмечена очень высокая активность метаболита N-дезтилозитонитазена, которая сравнима с активностью этонитазена и превышает активность самого изонитазена. Судя по тому, что они были обнаружены на аутопсиях, это, вероятно, имеет значение in vivo. Эти результаты лежат в основе их аналитического обнаружения, а также предоставляют важную новую информацию об их потенциале активации МОР.
Орфины. Недавно появившееся обозначение класса синтетических опиоидных анальгетиков, впервые разработанных в 1960-х годах Полом Янссеном, в 2025 году классифицированных международными агентствами по контролю за наркотиками, такими как EUDA и УНП ООН, как отдельная группа. Изначально термин «орфины» относился к брорфину и безитрамиду с анилиновым азотом, циклизованным в бензимидазольную кольцевую систему. Впоследствии к этой группе была отнесена группа соединений производных спиропиперидина, типичным представителем которых является спирохлорфин (R6890), где в 4-м положении пиперидинового кольца присоединено с N-фенильное имидазольное кольцо через общий атом углерода.
К другим синтетическим опиоидам относят анальгетики из группы пиперидилиден-2-сульфон(циан)амидов. Соединение W-18 (1-(4-нитрофенилэтил)пиперидилиден-2-(4-хлорфенил)сульфонамид) в опытах на мышах в дозе всего 3,7 нг/кг вызывало такой же обезболивающий эффект как 0,038 мг/кг морфина! В 1981 г. Lednicer D., Von Voigtlander P. опубликовали синтез нового сильного анальгетика 4-(n-бром-фенил)-4-(диметиламино)-1-фенилэтил-циклогексанола (бромадол), транс-изомер которого проявлял анальгетическое действие в дозе 0,1 мкг/кг.
Дыхательные эффекты воздействия опиоидов опосредованы с стимуляцией µ2-рецепторов и состоят в угнетении реакции дыхательного центра в стволе мозга на повышенную концентрацию двуокиси углерода в крови и подавлением дыхательных центров в области моста и продолговатого мозга, регулирующих ритм дыхания. Это приводит к удлинению пауз между вдохами, замедлению вдоха и появлению периодического дыхания. Активация δ-рецепторов может приводить к удлинению экспираторной фазы дыхания. В клинике это выражено в снижении числа дыхательных движений (вплоть до апноэ) и, первоначально, сопряжено с увеличением дыхательного объёма, а при прогрессировании его снижением. Кроме этого, происходит угнетение кашлевого центра в продолговатом мозге.
Седативные эффекты связывают с воздействием на µ- и κ-рецепторы. С их раздражением также ассоциируют и миоз.
Стимуляция опиоидными наркотическими веществами хеморецепторов триггерной зоны продолговатого мозга стимулирует возникновение тошноты и рвоты Влияние опиоидов на желудочно-кишечный тракт обусловлено как центральным, так и периферическим механизмами действия, опосредованными стимуляцией µ1- и δ-рецепторов, что приводило к угнетению продольной перистальтики тонкой и толстой кишки, замедлению пассажа её содержимого. Под влиянием опиоидных наркотических веществ нарастает тонус привратника, анального сфинктера, илеоцекального клапана, сфинктера Одди, что, при в купе с угнетением сознания, создает предпосылки аспирационного синдрома.
Мочевыделительная система. Центральные и периферические механизмы воздействия опиодных наркотических веществ приводят к нарушениям мочевыделительной функции в связи с выраженным спазмом сфинктера мочевого пузыря, антинатрийуретическим и антикалийуретическим проявлениями. Кроме того, отмечено прямое нефротоксическое действие токсикантов и их метаболитов на канальца, интерстициальную ткань, клубочки и почечные сосуды.
Сердечно-сосудистая система. За счет центральных цитотоксических механизмов опиоиды оказывают стимулирующее влияние на n. Vagus, проявляя отрицательное хронотропное действие, приведшее к брадикардии вплоть до формирования блокад и аритмий и инотропное действие. Кроме того, их воздействие ассоциировано с проявлениями периферической вазодилятации, протекторным эффектом при ишемии и реперфузии.
Токсикокинетика. Не смотря на большое разнообразие опиоидов, их токсикокинетика обладает общими свойствами, такими как высокая липофильность и, как следствие, способность преодолевать тканевые барьеры. При попадании в организм опиоиды взаимодействуют со специфическими опиоидными рецепторами и белками плазмы, быстро покидают кровь. Их накопление прослежено в лёгких, печени, селезенке, почках и мышцах. В печени происходит их метаболизм и конъюгация с глюкуроновой кислотой, что во многом обеспечивает экскрецию (на 90 %) почками в течение первых суток. Период полувыведения морфина в крови составляет в среднем 3,5 ч (от 1 до 7 ч), объём распределения 3,3 л/кг, связывание с белками плазмы – 20-30 %. Основными метаболитами служат неактивный морфин-3-О-глюкуронид (65-75 %), активный морфин-6-О-глюкуронид (0,3-33 %), свободный морфин, норморфин, норморфин глюкуронид. Для фармакокинетики героина (диацетилморфина) в отличие от морфина характерно быстрое поступление в головной мозг и ткани за счет меньшей полярности и более высокой растворимости в липидах. Кроме того он подвержен быстрой биотранформации в крови до 6-моноацетилморфина (активный метаболит с Т1/2 = 1,3 ч), а в дальнейшем до морфина посредством реакции деацилирования. Кодеин обладает фармакологической активностью в отношении опиоидных рецепторов как самостоятельно, так и за счёт продуктов своего метаболизма. Так, до 20 % кодеина подвержено биотранформации с образованием морфина как промежуточного продукта. Указанные особенности метаболизма опиоидов следует учитывать для эффективного проведения химико-токсикологической, клинической и судебно-медицинской диагностики. Синтетические опиоидные соединения, в т.ч. метадон быстро поступает в кровь. При пероральном приеме уже через 15-45 мин. он может быть идентифицирован аналитически, при этом пиковую концентрацию фиксируют в промежутке от 2,5 ч до 4 ч. Всасывание метадона зависит от чистоты вещества и его концентрации, интенсивности перистальтики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), величины перфузии кишечника и pH кишечного содержимого. Средняя величина биодоступности при пероральном приеме метадона составляет 70-80 %, однако прослежены вариации от 36 % до 100 %. Это зависит от индивидуальной изменчивости и активности цитохрома P450 3A4, принимающего участие в метаболизме метадона. Опиоид хорошо диффундирует по тканям организма, при этом средний объём его распределения составляет 4,0 л/кг (1,9-8,0 л/кг). Для метадона характерно быстрое накопление в тканях и медленное высвобождение обратно в плазму, способствующее его длительной элиминации. Опиоид хорошо проникает через плаценту, при этом его концентрация в амниотической жидкости сопоставима с таковой в плазме крови, фракция свободного (несвязанного) метадона в которой составляет в среднем 13 % с разбросом показателей до четырёх раз.
1.3 Эпидемиология заболевания или состояния
Острые отравления опиоидными наркотическими и психоактивными веществами представляют одну из ведущих причин экстренной госпитализации среди отравлений различной этиологии. Так, по данным отчетов Центра острых отравлений г. Санкт-Петербурга (Форма № 64) пациенты с этой патологией составили 12,6 %, 13,8 %, 12,2 % среди всех госпитализированных в токсикологические отделения в 2022-2024 гг., соответственно. Доля больничной летальности при отравлении этим классом наркотических веществ по отношению к общей летальности при острых отравлениях в среднем составила 38,5 %, 42,4 % и 40 % в период 2022-2024 гг., соответственно. В большинстве случаев пациенты с острым отравлением опиоидными наркотическими веществами поступают в критическом состоянии. Так, в Центр острых отравлений Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И.И. Джанелидзе в 2022 г. было госпитализировано 1105 пациентов с отравлением опиоидными наркотическими веществами, из которых умерли 35 человек (летальность в группе с отравлением метадоном составила 3,2 %). В 2023 г. фиксировали резкое увеличение поступивших пациентов с отравлениями опиоидными наркотическими веществами, количество которых достигло 1245. Общая летальность в данной группе в 2023 г. составила 2 %, среди которых 25 пациентов из 1221 поступивших с острым отравлением метадоном. В 2024 г. из 1090 пациентов с отравлениями наркотическими веществами с острым отравлением метадоном поступило 1066 пациентов (97,8 %), из которых с летальным исходом 30 (2,8 % от всех пациентов, поступивших с острым отравлением метадоном).
Анализ данных статистических годовых отчетов детского токсикологического отделения ГБУЗ ДГКБ им. Н.Ф. Филатова г. Москвы показал, что с 2015 по 2022 год существенно увеличилось число госпитализированных пациентов детского возраста с острым отравлениями наркотическими и психоактивными веществами. Практически с единичных случаев до 13-14 % от всех госпитализаций в год в связи с отравлениями химической этологии. При этом отравления опиоидами по частоте встречаемости находятся на втором месте в детской токсикологической практике среди всех отравлений наркотическими и психоактивными веществами и являются причиной госпитальной летальности в 2022-2024 гг.
1.4 Особенности кодирования заболевания или состояния
В МКБ-10 острые отравления опиоидными наркотическими веществами представлены в разделах:
T40.0 Отравление опием.
T40.1 Отравление героином.
T40.2 Отравление другими опиоидами.
T40.3 Отравление метадоном.
1.5 Классификация заболевания или состояния
По тяжести отравления опиоидными наркотическими веществами можно подразделить на 3 степени.
При отравлении легкой степени отмечают нарушение сознание на уровне оглушения по шкале комы Глазго (ШКГ) 15-13 баллов (Приложение Г1), при этом больной доступен контакту, несмотря на выраженную оглушённость и сонливость. В неврологической симптоматике на первое место выступают уменьшение диаметров зрачков (миоз) и снижение их реакции на свет, птоз, нистагм и нарушение конвергенции. Выявляют гипотонию мышц и снижение сухожильных рефлексов, мозжечковую атаксию. Иногда гипотонию мышц сменяет периодическое повышение мышечного тонуса по спастическому типу и оживление сухожильных рефлексов. Болевая чувствительность снижена. Нарушение дыхания регистрируют в виде тенденции к его урежению до 10-12 дыхательных движений в минуту при засыпании или оглушённом сознании. Нарушений витальных функций нет.
Для отравлений средней степени тяжести характерно угнетение сознания до поверхностной комы, однако при тактильном и болевом раздражении возможна смена коматозного состояния сопорозным, положение больного пассивное, кожные покровы бледные. К ведущим симптомам можно отнести миоз, вплоть до появления «точечных зрачков» со снижением или отсутствием их реакции на свет, повышение или сохранность сухожильных и периостальных рефлексов, снижение или отсутствие реакции на болевое раздражение. В ряде случаев прослеживают кататонию в виде восковой ригидности мышц с возможностью придать вынужденную позу. Брадипноэ более выражено и составляет до 6-8 дыхательных движений в минуту.
Для отравления тяжелой степени характерно формирование глубокой комой. Реакция зрачков на свет, корнеальные, кашлевой и глоточный рефлексы отсутствуют. Отмечают арефлексию, атонию, отсутствует реакция на болевое раздражение. Гемодинамика нарушена по типу гипотонии. Расстройства дыхания фиксируют в виде брадипноэ менее 6 дыхательных движений в минуту или единичных дыхательных движений вплоть до полной его остановки. При ингаляционном поступлении опиоидов в высоких дозах раннее апноэ наступает резко, часто на фоне гипертонуса и судорожного пароксизма, в благоприятных случаях сменяясь парадоксальным дыханием на фоне расслабления мышц.
1.6 Клиническая картина заболевания или состояния
Быстрое формирование симптомов и осложнений позволяют отнести острое отравление опиоидными наркотическими веществами к одним из наиболее тяжелых заболеваний химической этиологии. Признаки острого отравления возникают сразу после поступления вещества, выраженность клинических проявлений и тяжесть отравления зависят от дозы (концентрации) принятого вещества, его экспозиции, возраста и сопутствующей патологии пациента.
Клинические проявления острых отравлений опиоидными наркотическими веществами однотипны и состоят в сочетании симптомов угнетения деятельности ЦНС и сознания (оглушение, сопор, кома), дыхания (брадипноэ, подавление кашлевого рефлекса, асфиксия), нарушений желудочно-кишечного тракта (снижение перистальтики), почек (задержка мочи), постоянного миоза. Наиболее информативными признаками отравления веществами данного класса служат миоз и выраженное угнетение дыхания (брадипноэ до 4-8 в минуту), которые при осмотре выявляют у пациентов в состоянии как сопора, так и комы. Во время опиоидной интоксикации зрачки выглядят суженными. При отравлении κ-агонистами в ряде случае прослеживают агрессивность и отклонения поведения, при отравлении опиоидами этого типа в более высоких дозах возникают галюцинаторно-бредовые проявления с потерей сознания, возможно без нарушения дыхания. Большинство κ-агонистов обладают активирующим влиянием на парасимпатическую иннервацию и приводят к стойкому миозу. Кроме того опиоиды также подавляют корковое торможение в ядре Якубовича-Эдингера-Вестфаля, в результате чего также возникает сужение зрачков. Подавление активности дыхательного центра представляет одно из наиболее значимых и серьёзных эффектов воздействия веществ данной группы, реализуемое посредством активации µ-рецепторов, в связи с чем у отравленных пациентов выявляют гипопноэ, брадипноэ или остановку дыхания.
Критерием оценки степени тяжести отравления следует считать уровень угнетения сознания и дыхания, а также нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Осложнения целесообразно рассматривать с учетом токсикогенной и соматогенной стадий отравления. Наиболее опасны быстро развивающиеся осложнения в токсикогенной стадии, такие как остановка дыхания, особенно при внутривенном введении токсической дозы опиоидного наркотического вещества или асфиксии после аспирации желудочного содержимого, что приводит к развитию отёка-набухания головного мозга, формирующегося на фоне измененной проницаемости ГЭБ и длительно протекающей гипоксии. Также некардиогенный отёк лёгких, вызванный гипоксией и вазоконстрикцией, что ведет к повышению капиллярного давления и поступлению белкового транссудата в паренхиму и альвеолы. К характерным осложнениям соматогенной стадии следует относить пневмонию, токсикогипоксическую энцефалопатию и миоренальный синдром, связанный с позиционной травмой при длительном вынужденном положении больного.
2. Диагностика
2.1 Жалобы и анамнез
Жалобы при остром отравлении зависят от вида и дозы наркотического опиоидного вещества и определены его основными, либо побочными эффектами. Также жалобы пациента могут быть обусловлены наличием осложнений. В большинстве случаев острых отравлений опиоидными наркотическими веществами жалобы, как правило, отсутствуют в связи с затруднением или невозможностью контакта с пациентом.
Рекомендован подробный сбор анамнеза у пациентов с подозрением на потребление наркотических препаратов с целью выявления зависимости и оценки вероятности наличия синдрома отмены и толерантности к наркотическим веществам.
УДД – 5, УУР – С.
Комментарии: при острых отравлениях наркотическими веществами многие пациенты, злоупотребляющие наркотиками, поступают в токсикологические центры или отделения реанимации в бессознательном состоянии, либо не желают общаться с медработниками.
Рекомендован опрос сопровождающих пациента лиц о систематическом употреблении наркотических веществ, возможных случаях острых отравлений наркотическими веществами в прошлом при подозрении на острое отравление опиоидным наркотическим веществом с целью подтверждения диагноза.
УДД – 5, УУР – С.
Рекомендуется осмотр врачом скорой медицинской помощи (врачом-специалистом) или фельдшером скорой медицинской помощи (специалистом со средним медицинским образованием) при оказании первичной врачебной помощи на этапе первичной медико-санитарной помощи.
УДД – 5, УУР – С.
Комментарии: в случае отравления опиоидными наркотическими веществами общие принципы сбора токсикологического анамнеза возможно применить далеко не всегда. Выяснение таких сведений как вид или название токсичного вещества, принятого пострадавшим; время его приема (экспозиция яда в организме), позволяющих с определенной точностью предположить фазу отравления (токсикогенная или соматогенная); дозу принятого токсичного вещества, определяющую тяжесть его течения; способ введения токсичного вещества в организм; обстоятельств, сопутствующих отравлению (случайное или преднамеренное) у пациентов весьма затруднительно в связи с угнетением сознания. Отсутствие родственников или знакомых пострадавшего, способных пояснить анамнестические особенности отравления приводит к необходимости постановки диагноза по ведущему клиническому синдрому. Диагностику отравлений опиоидами следует проводить на основе токсикологической обстановки (обнаружение шприцев, средств для нелегального изготовления наркотиков, упаковок из-под психотропных препаратов и пр.), токсикологического анамнеза, направленного на выявление сведений об употреблении наркотиков, других психоактивных веществ, зависимости от определенных веществ, а также клинической картины отравления.
Особенность отравлений наркотическими веществами состоит в отсутствии в большинстве случаев субъективных жалоб со стороны пациента – обычно за медицинской помощью обращаются родственники или знакомые, заметившие нарушения его сознания, поведения, внешнего вида.
Рекомендован осмотр врачом-токсикологом и/или врачом-анестезиологом-реаниматологом на этапе специализированной медицинской помощи не позднее 10 мин. от момента поступления в стационар.
УДД – 5, УУР – С.
Комментарии: диагностика отравления опиоидными наркотическими веществами основана на данных анамнеза и характерных симптомах, таких как угнетение сознания, дыхания и наличие миоза. Кроме того, при внутривенном введении опиоидных наркотических веществ могут быть определены следы инъекций по ходу подкожных вен конечностей, однако, это происходит далеко не всегда, что затрудняет правильную оценку ситуации. Симптомокомплекс отравлений опиоидными наркотическими веществами с точки зрения диагностики служит наиболее специфичным среди всех ПВ, используемых с целью наркотического опьянения. Также, при отравлениях опиоидными наркотическими веществами преобладает парасимпатическая направленность вегетативных реакций: влажность кожных покровов, слюнотечение, миоз, брадикардия, тенденция к гипотонии. Учитывая, что пациенты с нарушением сознания одни из самых сложных в диагностическом плане, в таких случаях необходима особенно тщательная дифференциальная диагностика патологического состояния.
2.2 Физикальное обследование
Рекомендовано проведение общего осмотра последовательно по органам и системам всех пациентов с острым отравлением опиоидными наркотическими веществами с целью подтверждения диагноза.
УДД – 5, УУР – С.
Комментарии: специфическая окраска кожных покровов отсутствует, при нарушении дыхания отмечают цианоз губ, лица, акроцианоз, кожные покровы холодные, при глубокой коме повышенной влажности. Необходимо выявить наличие/отсутствие сыпи, местных изменений, т.н. «пролежней» как результата позиционной травмы вследствие давления массой собственного тела с появлением участков гиперемии кожи, которые нередко расценивают как ушибы, гематомы, ожоги, флебиты, аллергические отёки и т.д. и выявляют обычно в ранние сроки (1-3 сут.).
Рекомендована оценка состояния сознания по ШКГ всем пациентам с острым отравлением опиоидными наркотическими веществами.
УДД – 5, УУР – С.
Комментарии: необходимо оценить психоневрологический статус: состояние сознания – ясное, оглушение, сопор, кома, психомоторное возбуждение, галлюцинации. При наличии комы – оценить глубину по ШКГ (Приложение Г1). Оценить наличие или отсутствие рефлексов, ширину диаметр зрачков, их реакцию на свет, наличие или отсутствие анизокории, состояние мышечного тонуса. При выявлении анизокории, патологических рефлексов обратить внимание на их постоянство («игра зрачков»). В соматогенной стадии могут отмечать негативную психопатологическую симптоматику, которая включает: астеническую спутанность сознания, психоорганический и астенический симптомокомплекс, синдром отмены опиоидных наркотических веществ, а также абстинентный, эпилептический, делириозный синдромы.
Рекомендована оценка тяжести острого отравления по шкале степени тяжести (Poisoning severity score) всем пациентам с острым отравлением опиоидными наркотическими веществами.
УДД – 5, УУР – С.
Комментарии: необходимо оценить состояние степень тяжести острого отравления опиоидным наркотическим веществом по шкале степени тяжести Poisoning severity score (Приложение Г3).
Рекомендована оценка состояния системы дыхания, в частности, частоту в минуту, глубину, равномерность участия в акте дыхания всех отделов грудной клетки, аускультативную картину лёгких.
УДД – 4, УУР – С.
Комментарии: при острых отравлениях опиоидными наркотическими веществами часто выявляют нарушения внешнего дыхания с прогрессированием острой дыхательной недостаточности. Острая дыхательная недостаточность может возникнуть при альвеолярной гиповентиляции, возможном аспирационном пневмоните или некардиогенном отёке лёгких. Наибольшую клиническую значимость среди жизнеугрожающих состояний представляет синдром, основанный на механизмах действия опиоидных наркотиков, и клинически представляющий при остром отравлении нарушение дыхательной функции в виде уменьшения глубины и урежения частоты дыхания, что приводит к формированию ОДН, требующей проведения искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ). Также острые отравления опиоидными наркотическими веществами часто осложнены аспирационно-обтурационными расстройствами, связанными с механической асфиксией и другими патологическими процессами в лёгких (ателектазами и пневмонией). В патогенезе пневмонии, которая служит одной из частых причин гибели пациентов в соматогенной стадии, имеет значение длительное коматозное состояние, осложненное аспирационно-обтурационными расстройствами. Эти расстройства позволяют оценить тяжесть отравления и прогнозировать исход лечения.
Рекомендована оценка состояния сердечно-сосудистой системы в объёме исследования пульса, сердечного ритма, аускультации сердца при его патологии, измерения частоты сердечных сокращений, величины артериального давления.
УДД – 3, УУР – С.
Комментарии: токсическое поражение сердечно-сосудистой системы может присутствовать в виде циркуляторных нарушений, обусловленных нарушениями сердечного ритма, артериальной гипотензией с тканевой гипоперфузией, в том числе вследствие системной гипоксии. Декомпенсация гемоциркуляции с прогрессированием гипоксических поражений и метаболических расстройств – наиболее частое осложнение со стороны сердечно-сосудистой системы.
Рекомендован осмотр видимых слизистых оболочек с целью подтверждения или исключения ингаляционного отравления опиоидным наркотическим веществом.
УДД – 5, УУР – С.
Рекомендовано обратить внимание на наличие/отсутствие повреждений, особенно в области лица, волосистой части головы, живота, поясницы с целью выявления или исключения травматических повреждений.
УДД – 5, УУР – С.
Рекомендовано обратить внимание на наличие/отсутствие запаха спирта/альдегида в выдыхаемом воздухе с целью выявления или исключения микстовой формы острого отравления.
УДД – 5, УУР – С.
УДД – 5, УУР – С.
Комментарии: клиника острого отравления опиоидными наркотическими веществами зависит от множества факторов. К значимым факторам следует отнести динамику приема наркотического вещества (отрезок времени, в течение которого было принято его суммарное количество), индивидуальные характеристики субъекта (возраст, этническую принадлежность, пол, психическое и физическое состояние), токсикологические характеристики опиоидного наркотического вещества (степень его очистки, наличие в нём токсичных примесей), температуру окружающей среды. Наконец, важное значение имеет степень толерантности организма к опиоидным наркотическим веществам у зависимых лиц. Также при постановке диагноза острого отравления опиоидными наркотическими веществами необходимо учитывать, что его симптомы не всегда отражают первичное действие вещества, например, опиоидные вещества, обладающие седативным действием, могут вызвать симптомы психомоторного возбуждения. Также, клиническая диагностика должна быть проведена с учетом стадии отравления – токсикогенной и соматогенной. Ведущим симптомом, прежде всего, следует считать наличие признаков токсического поражения ЦНС и угнетения сознания в виде оглушения, сопора, комы.
Рекомендовано выявление или исключение продуктивных психопатологических расстройств у пациентов с острыми отравлениями опиоидными наркотическими веществами в период токсикогенной стадии, что часто прослежено у пациентов с высокой толерантностью к опиоидным наркотическим средствам, в частности, при длительном наркотическом стаже или при «микстовых» отравлениях, например, в сочетании с психостимулирующими веществами.
УДД – 5, УУР – С.
2.3 Лабораторные исследования
Рекомендовано проведение химико-токсикологических исследований с целью объективного подтверждения диагноза у пациентов с острыми отравлениями. Качественное определение одной или нескольких групп психоактивных веществ, в том числе наркотических веществ и их метаболитов в моче осуществляют предварительными иммунохимическими (ИХА) и подтверждающими аналитическими методами исследования – методом газовой (ГХ-МС) и/или жидкостной хромато-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) с забором биосред (крови и мочи) не позднее 24 ч от момента поступления.
УДД – 2, УУР – С.
Комментарии: выбор метода лабораторной диагностики зависит, прежде всего, от обстоятельств, в которых проводят это исследование (первичная медико-санитарная помощь в поликлинике или приемном отделении неспециализированного стационара, специализированная стационарная медицинская помощь), а также от задачи исследования: 1) определение факта употребления наркотических средств или психоактивных веществ; 2) идентификация конкретного вещества или веществ в биосредах пациента. В первом случае достаточно проведения качественного ИХА исследования. При использовании ИХА следует учитывать, что отрицательный результат всегда будет свидетельствовать об отсутствии исследуемого наркотического вещества в объекте, положительный ответ ввиду возможного ложного результата может повлечь диагностическую ошибку, вследствие чего необходима верификация более точным методом ГХ-МС и/или ЖХ-МС/МС.
Рекомендовано определение опиатов (морфина, кодеина, диацетилморфина) и метадона в моче (A09.28.055 Определение психоактивных веществ в моче) при наличии клинической картины опиоидного синдрома с целью объективного подтверждения острого отравления.
УДД – 2, УУР – С.
Рекомендовано использование жидко-жидкостной экстракции при щелочных значениях рН или кислотный гидролиз с последующей экстракцией при рН 9 в качестве способа пробоподготовки для определения опиатов и метадона методом ГХ-МС. Рекомендовано проведение твердо-фазной экстракции с использованием готовых экстракционных пробирок QuEChERS ввиду низкой концентрации наркотических веществ в крови.
УДД – 4, УУР – С.
Комментарий: при определении метадона и его метаболитов анализируют пробы без гидролиза. Для жидко-жидкостной экстракции применяют смесь растворителей: изопропиловый спирт, дихлорметан, дихлорэтан, гептан. При низких концентрациях опиатов возможно проведение дериватизации силилирующими реагентами. Твердофазную экстракцию проводят, как правило, с использованием универсальной колонки объёмом 3 мл. Для твердофазной очистки методом QuEChERS применяют наборы, содержащие фазу С18 и сульфат магния (MgSO4).
Рекомендовано использование метода газовой хромато-масс-спектрометрии, как наиболее доступного подтверждающего метода исследования в химико-токсикологических лабораториях.
УДД – 4, УУР – С.
Комментарий: для обнаружения и идентификации наркотических, психоактивных и иных токсичных веществ используют методы газовой хроматографии с моноквадрупольным масс-спектрометром. Разделение выполняют с помощью капиллярной колонки HP-5ms (30 м × 0,25 мм × 0,25 мкм). Масс-спектрометр используют в условиях электронной ионизации (EI, 70 эВ) при регистрации полного ионного тока (TIC, 40-550 m/z). Объём вводимой пробы составляет 1 мкл.
Для обработки результатов используют автоматизированную систему идентификации масс-спектров (AMDIS) и подтверждение идентификации компонентов с помощью библиотеки общего назначения Национального института стандартов США (NIST).
Рекомендовано применение метода жидкостной хромато-масс-спектрометрии для подтверждения результатов, полученных методом ГХ-МС при низких концентрациях наркотических веществ, а также для анализа образцов с отрицательным результатом при первичном скрининге методом ГХ-МС. Следует обратить внимание, что использование ЖХ-МС/МС позволяет минимизировать пробоподготовку, что значительно сокращает время исследования.
УДД – 5, УУР – С.
Комментарии: в химико-токсикологических исследованиях используют модульный жидкостный хроматограф с тандемным масс-спектрометром. Вводимую смесь разделяют с помощью жидкостной колонки, термостатированной при 40 °C. Элюирование компонентов смесей проводят бинарным элюентом, состоящим из фаз A (0,3 % об. муравьиной кислоты в воде) и B (ацетонитрил) согласно следующей программе: 1 % фазы B (2 мин.); линейный градиент до 100 % B (18 мин.); сохранение состава (2 мин.). Скорость подвижной фазы 0,5 мл/мин., объём вводимой пробы 5 мкл. Масс-спектрометр конфигурируют для работы в режиме электрораспылительной ионизации (ESI). В качестве регистрируемого показателя измеряют площади пиков на спектрах ионов-продуктов с энергией соударений 22 эВ.
Использование метода ЖХ-МС/МС, ввиду наибольшей чувствительности, позволяет определить такие наркотические средства из группы опиоидов, как производные фентанила.
Рекомендовано проведение химико-токсикологических исследований и на другие токсичные вещества, а именно, этанол (всем пациентам), психотропные препараты, наркотические вещества при подозрении на сочетанное отравление (например, данные анамнеза, нетипичная клиническая картина острого отравления опиоидными веществами), в особенности в случаях рефрактерного течения заболевания в стационаре. Методы исследования будут зависеть от свойств определяемого токсиканта. Исследование уровня этанола в крови и моче проводят методом газо-жидкостной хроматографии с пламенно-ионизационным детектированием.
УДД – 5, УУР – С.
Комментарий: в настоящее время возможно качественное определение методом ИХА следующих наркотических веществ: морфина/героина, метадона, растительных каннабиноидов, амфетамина, метамфетамина, α-пирролидиновалерофенона, кокаина, фенобарбитала, бензодиазепинов. Экспресс-диагностику выполняют при помощи тест-полосок. Возможно использование как монотестов (один тест – одно ПВ), так и мультитестов (определение до 10 различных ПВ в одном тесте). ИХА с фотометрическим детектированием позволяет определить не только наличие ПВ, но и оценить его приблизительную концентрацию. Как уже отмечали ранее, недостатком ИХА можно считать возможность получения ложноположительных результатов. Поэтому при получении положительных или сомнительных результатов ИХА, необходимо проведение химико-токсикологического исследования подтверждающими аналитическими методами исследования, а именно, ГХ-МС и/или ЖХ-МС/МС.
Рекомендовано исключение факта острого отравления опиоидными наркотическими веществами при отрицательном или сомнительном результатах или при отсутствии соответствующих экспресс-тестов посредством химико-токсикологического исследования мочи с использованием методов газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ-МС) или жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ЖХ-МС/МС) для подтверждения диагноза у пациентов при подозрении на острое отравление.
УДД – 3, УУР – В.
Комментарии: ГХ-МС представляет точный метод качественного и количественного определения ПВ в биологических средах. Позволяет проводить, в том числе ненаправленный (скрининговый) анализ, т.е. одновременно определять большое количество различных ПВ. Метод ЖХ-МС/МС менее доступен из-за высокой стоимости исследований, но обладает существенным преимуществом – позволяет обнаруживать распадающиеся при нагревании ПВ, а также минимизировать пробоподготовку, что существенно сокращает время анализа.
Рекомендовано проведение общего (клинического) анализа крови развернутого с оценкой гематокрита всем пациентам с острыми отравлениями опиоидными наркотическими веществами с целью ранней диагностики возможных осложнений со стороны различных органов и систем.
УДД – 4, УУР – С.
Рекомендовано проведение анализа крови биохимического общетерапевтического (исследование уровня общего билирубина, общего белка, мочевины, креатинина, глюкозы, калия, натрия, кальция в крови, определение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинкиназы в крови) всем пациентам с острыми отравлениями опиоидными наркотическими веществами для ранней диагностики возможных осложнений не менее 2 раз за период госпитализации при отравлениях тяжелой степени; исследование уровня глюкозы в крови проводить не позднее 1 ч от момента поступления в стационар при нарушении сознания.
УДД – 4, УУР – С.
Рекомендовано проведение общего (клинического) анализа мочи всем пациентам с острыми отравлениями опиоидными наркотическими веществами с целью ранней диагностики возможных осложнений со стороны органов и систем.
УДД – 4, УУР – С.
Рекомендовано проведение исследования свертывающей системы крови, включающего определение международного нормализованного времени (МНО), определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме, активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) пациентам с острыми отравлениями опиоидными наркотическими веществами средней и тяжелой степени с целью своевременной диагностики возможных осложнений и предотвращения декомпенсации при наличии признаков дыхательной и/или сердечной недостаточности.
УДД – 4, УУР – С.
Рекомендовано проведение исследования кислотно-основного состояния и газов крови: рН, рСО2, рО2, HCO3-, BE, лактат крови пациентам с острыми отравлениями опиоидными наркотическими веществами тяжелой степени с целью своевременной диагностики возможных осложнений и предотвращения декомпенсации при наличии признаков дыхательной и/или сердечной недостаточности.
УДД – 4, УУР – С.
Комментарии: при острых отравлениях опиоидными наркотическими веществами тяжелой степени часто возникают нарушения водно-электролитного баланса (ВЭБ) и кислотно-основного состояния (КОС). Их диагностируют в виде грубых нарушений, чаще всего при декомпенсированном смешанном респираторном и метаболическом ацидозе, а также гиперкалиемии.
Таблица 2 – Критерии степени тяжести нарушений кислотно-основного состояния
Степень тяжести | Значения параметров оксигенации крови и параметров ИВЛ |
|---|---|
Легкая | 200 мм рт. ст. < PaO2/FiO2 ≤ 300 мм рт. ст. при PEEP или CPAP ≥ 5 см H2O |
Средняя | 100 мм рт. ст. < PaO2/FiO2 ≤ 200 мм рт. ст. при PEEP ≥ 5 см H2O |
Тяжёлая | PaO2/FiO2 ≤ 100 мм рт.ст. при PEEP ≥ 5 см H2O |
Примечание: таблица модифицирована из федеральных клинических рекомендаций «Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома» Основные диагностические критерии ОРДС («Берлинское определение» ОРДС). | |
Рекомендовано исследование показателей электролитного баланса (минимальный анализ, включающий исследование уровня натрия, калия в крови) всем пациентам с острыми отравлениями опиоидными наркотическими веществами средней и тяжелой степени для подтверждения или исключения нарушений электролитного баланса.
УДД – 5, УУР – С.
Рекомендовано проведение комплекса исследований у больных с острыми отравлениями опиоидными наркотическими веществами при подозрении на наличие осложнений в виде синдрома позиционного сдавления или системного рабдомиолиза с целью подтверждения или исключения формирования данного вида осложнений. Исследование должно включать определение уровня натрия, калия, миоглобина в крови, кислотно-основного состояния и газов крови, активности креатинкиназы в крови.
УДД – 4, УУР – С.
Комментарий: кратность проведения этих исследований будет зависеть от тяжести отравления и длительности пребывания пациента в стационаре.
Рекомендовано проведение лабораторного исследования для выявления или исключения вирусных гепатитов (В, С) и ВИЧ-инфекции у больных с острыми отравлениями опиоидными наркотическими веществами.
УДД – 4, УУР – С.
Комментарии: людей, злоупотребляющих наркотическими опиоидными веществами, относят к группе лиц с высоким риском заражения социально значимыми заболеваниями. С целью выявления данных заболеваний выполняют следующие серологические исследования:
Определение антигена (HBeAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови;
Определение антигена (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови;
Определение Core-антигена вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови;
Определение антител к поверхностному антигену (anti-HBs) вируса гепатита В (Hepatitis B virus) в крови, качественное исследование;
Определение ДНК вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови методом ПЦР, качественное и количественное;
Определение суммарных антител классов M и G (anti-HCV IgG и anti-HCV IgM) к вирусу гепатита С (Hepatitis C virus) в крови;
Определение Core-антигена вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови;
Определение РНК вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови методом ПЦР, качественное исследование;
Исследование уровня антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1/2 и антигена p24 (Human immunodeficiency virus HIV 1/2 + Agp24) в крови;
Определение РНК вируса иммунодефицита человека методом ПЦР, качественное исследование.
2.4 Инструментальные исследования
Выполнение данных диагностических процедур не позволяет уточнить диагноз острых отравлений наркотическими опиоидными веществами. Тем не менее, их проведение необходимо для ранней диагностики осложнений при отравлениях опиоидными наркотическими веществами средней и тяжелой степени, которые могут повлиять на исход острого отравления.
Рекомендовано проведение пульсоксиметрии на догоспитальном и госпитальном этапах всем пациентам с острыми отравлениями наркотическими веществами с целью оценки тяжести состояния.
УДД – 5 УУР – С.
Рекомендована регистрация электрокардиограммы (ЭКГ) с расшифровкой, описанием и интерпретацией данных всем пациентам с острыми отравлениями наркотическими веществами с целью ранней диагностики сердечной патологии.
УДД – 4 УУР – С.
Комментарии: проведение электрокардиографического исследования (ЭКГ) позволяет оценить вероятность наличия/возникновения кардиомиопатии, хронической сердечной патологии, тем более что анамнез жизни таких пациентов при поступлении в стационар практически не известен.
Рекомендована регистрация ЭКГ у пациентов с признаками злоупотребления наркотическими веществами, в анамнезе которых присутствуют данные об употреблении кардиотоксичных опиоидов, в частности, синтетических опиоидных соединений (например, метадона), особенно при их первичном приёме.
УДД – 5 УУР – С.
Рекомендовано проведение суточного мониторирования артериального давления, суточного прикроватного мониторирования жизненных функций и параметров, пульсоксиметрии, а при ШКГ < 13 – контроля диуреза при острых отравлениях наркотическими опиоидными веществами тяжелой степени с целью своевременной диагностики возможных осложнений и предотвращения декомпенсации состояния.
УДД – 4 УУР – С.
Комментарии: мониторирование жизненно важных функций, по возможности, следует проводить аппаратным методом с использованием реанимационного кардиомонитора. При отсутствии монитора периодический контроль жизненно важных показателей необходимо проводить вручную.
Частоту повторных измерений определяет лечащий врач в зависимости от тяжести состояния больного.
Инструментальные методы исследования представляют неотъемлемую часть диагностического процесса, которые осуществляют для контроля за состоянием пациента.
Рекомендовано проведение рентгенографии легких или компьютерной томографии органов грудной полости пациентам с острыми отравлениями опиоидными наркотическими веществами средней и тяжелой степени в состоянии комы с целью выявления или исключения легочной патологии не позднее 24 часов от момента поступления пациента в стационар.
УДД – 5, УУР – С.
Рекомендовано проведение рентгенографии всего черепа, в одной или более проекциях или компьютерной томографии головного мозга, в т.ч. с внутривенным контрастированием или магнитно-резонансной томографии головного мозга (при подозрении на черепно-мозговую травму или заболевание головного мозга) с последующей консультацией врача-нейрохирурга при наличии показаний, особенно у пациентов с нарушениями сознания при наличии анамнестических данных о травматическом повреждении (падения, драка и др.), доставленных с улицы, общественных мест, при физикальном осмотре которых выявлены травматические повреждения в области лица, волосистой части головы, при развитии судорожного синдрома с целью выявления или исключения травматический повреждений головного мозга.
УДД – 5, УУР – С.
Рекомендовано проведение компьютерной томографии головного мозга или компьютерной томографии головного мозга с внутривенным контрастированием с последующей обязательной консультацией врача-невролога для пациентов с нарушениями сознания при наличии анамнестических данных о развитии судорожного синдрома с целью выявления или исключения неврологической патологии.
УДД – 5, УУР – С.
Рекомендовано проведение бронхоскопии (фибробронхоскопии (ФБС) диагностической и санационной) при подозрении на аспирацию желудочного содержимого с целью её выявления или исключения.
УДД – 5, УУР – С.
Рекомендовано проведение УЗИ органов брюшной полости (комплексное), почек, поджелудочной железы однократно с целью выявления травмы, при наличии жалоб на боли в животе или клинической картины «острого живота», острого повреждения почек, сопутствующей патологии или возможного осложнения.
УДД – 5, УУР – С.
Рекомендовано мониторное наблюдение ритма сердца, дыхания и температуры тела, особенно у пациентов, находящихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии больным с острыми отравлениями опиоидными наркотическими веществами тяжелой степени.
УДД – 4, УУР – С.
2.5 Иные исследования
Дополнительные методы диагностики могут быть назначены специалистами, исходя из конкретной клинической ситуации, в соответствии с показаниями. Поскольку острые отравления опиоидными наркотическими веществам ассоциированы с нарушениями сознания, их отличает высокая вариабельность клинических проявлений, вероятность возникновения угрожающих жизни состояний и осложнений, часто возникает необходимость проведения дифференциальной диагностики.
Рекомендовано проведение спинномозговой пункции с последующей консультацией врача-невролога у больных с острыми отравлениями наркотическими веществами с повышением температуры тела и наличием менингеальных знаков с целью подтверждения или исключения инфекционного заболевания головного мозга (менингит, энцефалит и др.).
УДД – 5, УУР – С.
Комментарии: наличие тяжелых повреждений, стойкой очаговой неврологической симптоматики, затяжное течение комы, отсутствие положительной динамики на проводимое лечение свидетельствует о наличии неврологической или инфекционной патологии и служит основанием для углубленного обследования с использованием эхокардиографии (ЭхоКГ), электроэнцефалографии (ЭЭГ), спиральной компьютерной томографии (СКТ), спинномозговой пункции, ввиду чего часто возникает необходимость привлечения следующих специалистов для решения вопросов диагностики и лечения:
врач-психиатр;
врач-нейрохирург;
врач-невролог;
врач-инфекционист;
врач-оториноларинголог;
врач-хирург;
врач-терапевт;
врач-педиатр;
врач-психиатр детский;
врач-детский хирург.
3. Лечение
3.1. Общие подходы к терапии острого отравления опиоидными наркотическими веществами
Клинические проявления острых отравлений опиоидными наркотическими веществами легкой степени тяжести могут включать расстройства поведения, которые обусловливают назначение психофармакотерапии и проведение динамического наблюдения. Состояния при острых отравлениях опиоидными наркотическими веществами средней и тяжелой степени требуют оказания неотложной медицинской помощи. Тяжесть острых отравлений опиоидными наркотическими веществами не всегда коррелирует с концентрацией опиоидных наркотических веществ в крови пациента. Возможность немедленного количественного определения концентрации опиоидных наркотических веществ в средах организма технически не всегда возможна, поэтому при выборе лечебной тактики врач часто вынужден использовать синдромальный подход. Для клинической диагностики крайне важна оценка степени возбуждения или седации пациента. Удобным диагностическим инструментом для этого признана ШКГ (Приложение Г1).
У детей старше 4 лет для оценки функционального состояния ЦНС применяется аналогичная взрослым ШКГ. Для оценки детей младше 4 лет, используется шкала подобная ШКГ для взрослых за исключением оценки вербального ответа (Приложение Г2).