- ID:
- 650_2
- Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем:
- F42, F42.0, F42.1, F42.2, F42.8, F42.9
- Возрастная категория:
- Взрослые
- Год утверждения:
- 2025
- Пересмотр не позднее:
- 2027
- Дата размещения КР:
- 10.04.2025
- Статус:
- Действует
- Статус применения:
- Применяется
- Статус одобрения НПС:
- Да
- Разработчик клинической рекомендации:
- Общественная организация "Российское общество психиатров"
Источник: Рубрикатор Минздрава России
Список сокращений
АВП — антипсихотические средства второго поколения (#амисульприд, #арипипразол, #кветиапин**, #клозапин, #оланзапин**, #палиперидон**, #рисперидон** и др.)
АД — антидепрессанты
АПП - антипсихотические средства первого поколения (#галоперидол**, #сульпирид** и др.)
ГСМ — глубокая стимуляция мозга
ГРЛС - государственный реестр лекарственных средств
ИМАО-А — ингибиторы моноаминоксидазы типа А
ИОЗС — ингибиторы обратного захвата серотонина (кломипрамин** и СИОЗС)
КПТ — когнитивно-поведенческая терапия
КСТКС — кортико-стриато-таламо-кортикальная система
ОКР — обсессивно-компульсивное расстройство
ОНМК — острое нарушение мозгового кровообращения
ОФК — орбитофронтальная кора
ППИ — передняя поясная извилина
ПФТ — психофармакотерапия
ПЭТ — позитронно-эмиссионная томография (позитронная эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией головного мозга)
РКИ — рандомизированное контролируемое исследование
СИОЗС — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (эсциталопрам, флувоксамин, пароксетин**, флуоксетин**, сертралин**, циталопрам)
СИОЗСН — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (в соответствии с АТХ - другие антидепрессанты): #венлафаксин, #дулоксетин,
СОПА — синдром отмены приема антидепрессантов
ТЦА — трициклические антидепрессанты (в соответствии с АТХ - неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов, кломипрамин** и др.)
УДД — уровень достоверности доказательств
УУР — уровень убедительности рекомендаций
МРТ — магнитно-резонансная томография (магнитно-резонансная томография головного мозга)
фМРТ — функциональная магнитно-резонансная томография (магнитно-резонансная томография головного мозга функциональная)
цТМС — циклическая (импульсная) транскраниальная магнитная стимуляция
ЧМТ — черепно-мозговая травма
ЭКГ — электрокардиография (регистрация электрокардиограммы)
ЭПС — экстрапирамидные симптомы
ЭСТ — электросудорожная терапия
ЭЭГ — электроэнцефалография
EMDR — десенсибилизация и переработка движений глаз (Eye_movement_desensitization_and_reprocessing)_
ERP — экспозиционная терапия (exposure and response prevention)
FLY-BOCS — Флоридская шкала обсессивно-компульсивных расстройств Йела-Брауна (Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale)
NMDA-рецептор — ионотропный рецептор глутамата, селективно связывающий N- метил-D-аспартат (NMDA)
PANDAS — ПАНДАС, педиатрические аутоиммунные нейропсихиатрические расстройства, связанные со стрептококковой инфекцией (PediatricAutoimmuneNeuropsychiatricDisordersAssociatedwithStreptococcalinfections)
Термины и определения
Когнитивно-поведенческая терапия - это психосоциальное вмешательство (вид психотерапии), направленное на коррекцию когнитивных искажений (негативные, тревожные, навязчивые и другие мысли) путем их осознания и переработки с последующим изменением патологического паттерна поведения.
Компульсии (ритуалы) - это повторяющееся поведение или идеаторные акты, которые человек совершает из чувства необходимости в связи с содержанием обсессий или в соответствии с правилами, требующими точности исполнения, или достижения чувства «завершенности», «полноты» выполнения.
Обсессии (навязчивости) - это повторяющиеся или неотвязные мысли, представления или побуждения, которые не приносят удовольствия и не воспринимаются как произвольные.
Психофармакотерапия - это применение фармакологических средств в лечении психических расстройств.
Психотерапия - это система немедикаментозного, преимущественно коммуникационного (словесного) лечебного воздействия на психику человека с целью лечения различных расстройств.
Экспозиционная терапия - это метод поведенческой терапии для лечения различных психических расстройств (тревожные расстройства, ОКР, ПТСР). Экспозиционная терапия включает в себя ознакомление пациента с источником тревоги, страха или ее контекстом без намерения вызвать какую-либо опасность (десенсибилизация).
EMDR (eye_movement_desensitization_and_reprocessing - десенсибилизация и переработка движений глаз) - это форма психотерапии, первоначально предназначенная для облегчения стресса, связанного с травматическими воспоминаниями, такими как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), включает фокусирование на травматических воспоминаниях способом, аналогичным экспозиционной терапии, с одновременным выполнением движений глаз из стороны в сторону или других форм двусторонней стимуляции.
ERP (exposure and response prevention - экспозиция с предотвращением ответной реакции) - это вариант экспозиционной поведенческой терапии, основанный на идее о том, что терапевтический эффект достигается, когда субъекты противостоят своим страхам и воздерживаются от участия в реакции бегства или ритуале. ERP включает в себя целенаправленное вызывание страха, тревоги и / или дистресса у человека путем воздействия на него опасного стимула. Предотвращение ответной реакции, таким образом, включает в себя принуждение индивида воздерживаться от ритуалистического или иного компульсивного поведения.
1. Краткая информация
1.1 Определение заболевания или состояния
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) характеризуется повторяющимися навязчивыми мыслями, образами, импульсами или идеями (обсессиями), обычно вызывающими беспокойство или страдание (дистресс), а также повторяющимися идеаторными (мыслительными) или поведенческими феноменами (компульсиями), сопровождающимися ощущением необходимости их выполнить либо в соответствии с обсессиями, либо согласно определенным правилам, которые необходимо соблюсти для достижения чувства «завершённости действия».
1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
На развитие ОКР оказывают влияние как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Многочисленные исследования подтверждают участие кортико-стриато-таламо-кортикальной системы (КСТКС) в патофизиологии расстройства. Другие отделы головного мозга также участвуют в патогенезе ОКР.
Близнецовые исследования и исследования семей с ОКР подтвердили наличие большого наследственного компонента в этиопатогенезе ОКР. При этом больший вес генетических факторов был отмечен при манифесте ОКР в детском возрасте, чем во взрослом. Конкретные гены и группы генов, влияющие на вероятность развития ОКР, неизвестны, хотя исследования в этой области продолжаются.
На вероятность развития ОКР, по-видимому, влияют несколько факторов окружающей среды, но причинно-следственные связи на данный момент надежно не верифицированы. В качестве подобных факторов можно выделить следующие. Манифест или обострение ОКР у некоторых детей было связано с аутоиммунным процессом, известным как «ПАНДАС» (англ.PANDAS, Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal infections), связанным со стрептококковой инфекцией типа А. Предполагается, что в рамках ПАНДАС симптомы ОКР вызываются аутоиммунной реакцией на бета- гемолитические стрептококки группы А, что приводит к повреждению базальных ганглиев. Важно отметить, что другие инфекционные агенты также могут вызвать сходное состояние - «педиатрический острый нейропсихиатрический синдром».
Предменструальный и послеродовой периоды могут привести к манифесту или обострению ОКР, в связи с чем существует предположение о том, что гормональные колебания могут играть этиологическую роль в развитии ОКР.
У взрослых пациентов описано развитие ОКР после травматических событий, в связи с чем высказывается предположение, что острая реакция на стресс может служить «пусковым фактором» для данного расстройства. Существуют описания множества случаев развития ОКР после неврологических повреждений (ОНМК, ЧМТ), которые затрагивали КСТКС. Кроме того, показано, что нейрохирургические вмешательства в областях КСТКС могут уменьшать интенсивность и частоту возникновения симптомов ОКР у взрослых. В экспериментах у животных было показано, что нарушение работы этой системы приводит к поведению, схожему с ОКР.
В нейровизуализационных исследованиях выявлены анатомические аномалии в КСТКС у пациентов с ОКР. Несмотря на наличие противоречивых результатов в мета-анализах, в целом в большинстве работ отмечаются аномалии в орбитофронтальной коре (ОФК), передней поясной извилине (ППИ) и стриатуме. Метаанализ нескольких нейровизуализационных исследований также обнаружил аномалии в дорсомедиальной префронтальной коре, нижней лобной извилине и мозжечке. В метаанализе нейроанатомических данных, полученных в нескольких международных исследованиях, были обнаружены различные паттерны подкорковых нарушений у взрослых пациентов и детей с ОКР, в частности аномалии в бледном шаре и гиппокампе у взрослых и аномалии в зрительном бугре у детей. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) позволили выявить аномальную активность при ОКР в участках КСТКС, включая ОФК, ППИ и стриатум. Было обнаружено, что аномальная активность усиливается при провоцировании симптомов и нормализуется при успешном лечении. Исследования с использованием фМРТ при выполнении когнитивных задач показали наличие нарушений в работе КСТКС у пациентов с ОКР. Например, в нескольких исследованиях было обнаружено, что у пациентов с ОКР во время выполнения задач на последовательное обучение выявлялась активность в гиппокампе, в то время как у здоровых отмечалась активность в стриатуме.
Существуют предположения о роли серотониновой и (или) дофаминовой систем в патогенезе ОКР. Результаты фармакологических и нейровизуализационных исследований, направленных на проверку этих гипотез, оказались противоречивыми. Кроме того, в некоторых современных моделях предполагается, что симптомы ОКР прямо или косвенно связаны с нарушениями глутаматергической нейротрансмиссии в кортикостриарных путях.
1.3 Эпидемиология заболевания или состояния
Распространенность ОКР по различным оценкам составляет около 1-3% популяции. Распространённость среди женщин несколько выше во взрослом возрасте, тогда как в детском возрасте, напротив, чаще болеют лица мужского пола. Средний возраст начала ОКР - 19-20 лет. К 14-летнему возрасту расстройство развивается у 25% больных, манифест заболевания после 35 лет встречается редко. У пациентов мужского пола начало заболевания, как правило, более раннее, так у 25% из них первые проявления возникают уже к возрасту 10 лет, тогда как у женщин этот процент значительно ниже.У 76% пациентов с ОКР в анамнезе отмечаются расстройства тревожного спектра (паническое расстройство, социальная фобия, генерализованное тревожное расстройство, изолированные фобии), у 63% — аффективные расстройства (чаще всего рекуррентное депрессивное расстройство (41%)), у 23-32 % — сопутствующее расстройство личности, преимущественно с ананкастными чертами.
Помимо этого, до 29% лиц с ОКР обращаются за помощью в связи с различными тиками. Такое сочетание более характерно для лиц мужского пола, у которых ОКР возникло в детском возрасте. Кроме того, при ОКР чаще, чем в популяции встречаются дисморфофобия, трихотилломания и невротические экскориации (компульсивное расчесывание и др. формы повреждения кожи и слизистых).
При этом обсессивно-компульсивный синдром чаще, чем в общей популяции, встречается при шизофрении и шизоаффективном расстройстве (12% пациентов), биполярном расстройстве, нервной анорексии и нервной булимии и синдроме Туретта.
1.4 Особенности кодирования заболевания или состояния
F42.0 Преимущественно навязчивые мысли или размышления
F42.1 Преимущественно компульсивные действия (навязчивые ритуалы)
F42.2 Смешанные навязчивые мысли и действия
F42.8 Другие обсессивно-компульсивные расстройства
F42.9 Обсессивно-компульсивное расстройство неуточненное
1.5 Классификация заболевания или состояния
В международной классификации болезней 10-го пересмотра, адаптированной для практики в Российской Федерации (1995, 1999) ОКР выделены в отдельную рубрику F42 и включены в общий кластер невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств (F40-F48).
Комментарий: В DSM-5 ОКР выделено в отдельную от тревожных расстройств категорию, которая называется «Обсессивно-компульсивное и связанные с ним расстройства».
Обсессивно-компульсивное расстройство (F42)
Существенной особенностью состояния является наличие повторяющихся навязчивых мыслей или вынужденных действий. Навязчивые мысли представляют собой идеи, образы или побуждения, которые вновь и вновь приходят больному в голову в стереотипном виде. Они почти всегда огорчительны, и пациент часто безуспешно пытается сопротивляться им. Тем не менее больной считает эти мысли своими собственными, даже если они непроизвольны и отвратительны. Навязчивые действия, или ритуалы, являются стереотипными манерами, которые больной повторяет вновь и вновь. Они не являются способом получить удовольствие или атрибутом выполнения полезных задач. Эти действия являются способом предотвратить возможность наступления неприятного события, которое, как опасается больной, в противном случае может произойти, нанеся вред ему или другому лицу. Обычно такое поведение осознается больным как бессмысленное или неэффективное и делаются повторные попытки противостоять ему. Почти всегда присутствует тревожность. Если компульсивные действия подавляются, тревожность становится более выраженной.
Включены:
ананкастический невроз;
обсессивно-компульсивный невроз.
Исключена: обсессивно-компульсивная личность (расстройство) (F60.5).
F42.0 Преимущественно навязчивые мысли или размышления
Они могут принимать форму идей, мысленных образов или побуждений к действию, которые почти всегда причиняют страдание пациенту. Иногда идеи являются незаконченными, бесконечно рассматриваемыми альтернативами, связанными с неспособностью принять обычное, но необходимое решение, касающееся повседневной жизни. Связь между навязчивыми размышлениями и депрессией является особенно тесной, поэтому диагнозу обсессивно-компульсивного расстройства следует отдать предпочтение лишь только в том случае, если навязчивые мысли возникают или удерживаются при отсутствии депрессивного эпизода.
F42.1 Преимущественно компульсивные действия (навязчивые ритуалы)
Большинство компульсивных действий относится к очистке от загрязнения (в основном мытье рук), повторным проверкам для получения гарантии того, что потенциально опасная ситуация не может возникнуть, или соблюдению аккуратности и опрятности. В основе такого явного поведения лежит обычно боязнь опасности, которой может подвергнуться сам пациент или которой он может подвергнуть другого, и ритуальные действия являются безрезультатной или символической попыткой предотвратить опасность.
Другие категории
F42.2 Смешанные навязчивые мысли и действия
F42.8 Другие обсессивно-компульсивные расстройства
F42.9 Обсессивно-компульсивное расстройство неуточненное
Дефиниции некоторых симптомов и синдромов
Описаны разнообразные варианты содержания обсессий и ритуалов. Тем не менее, среди них могут быть выделены следующие категории («симптоматические дименсии»).
«Очищение» - страхи, связанные с загрязнением/заражением и ритуалы очищения.
«Симметрия» - обсессии по поводу симметрии и ритуалы повторного, «правильного» выполнения действий, раскладывания предметов в определенном порядке и счет.
«Табуированные мысли» - примеры включают агрессивные, сексуальные, богохульные обсессии и связанные с ними компульсии.
«Причинение вреда» - например, мысли или представления о причинении вреда самому себе или кому-то другому («контрастные навязчивости») и ритуалы перепроверки («повторного контроля») по этому поводу.
«Хординг» - обсессии и компульсии по поводу собирания и накопления различных предметов.
1.6 Клиническая картина заболевания или состояния
ОКР у пациентов проявляется в виде обсессий или компульсий, или и того, и другого одновременно. Причем исследования показывают, что именно сочетание в клинической картине обсессий и компульсий встречается чаще, чем каждый из синдромов по отдельности.
Обсессии - это повторяющиеся или неотвязные мысли, представления, или побуждения. Обсессии не приносят удовольствия и не воспринимаются как произвольные. Они назойливые, нежелательные, и большинство людей страдают или испытывают тревогу от их появления. Пациенты с ОКР стараются игнорировать, избегать, подавлять навязчивости, или нейтрализовать их другими мыслями или действиями (например, выполняя ритуалы).
Компульсии (ритуалы) - это повторяющееся поведение или идеаторные акты, которые человек совершает из чувства необходимости в связи с содержанием обсессий или в соответствии с правилами, требующими точности исполнения, или достижения чувства «завершенности», «полноты» выполнения. Целью является уменьшение дистресса, вызванного обсессиями, или предотвращение нежелательных событий. При этом компульсии никаким реалистичным образом не связаны с этими «опасными» событиями или очевидно избыточны в сравнении с обычными действиями. Компульсии также могут выполняться для избавления от чувства «незавершенности» — например, необходимость многократного повторения действия, пока оно не будет выполнено «абсолютно правильно». Выполнение ритуалов не приносит удовольствия, хотя некоторые пациенты испытывают облегчение тревоги и дискомфорта.
Обсессии и компульсии могут быть различными по своей частоте и интенсивности - от 1-2 часов в день с их незначительной интенсивностью до постоянно присутствующих тягостных симптомов, значительно снижающих трудоспособность и (или) качество жизни.
В момент появления обсессивных мыслей или компульсивных действий пациент может испытывать разнообразные эмоции. Так, некоторые больные ощущают выраженную тревогу, на высоте которой могут развиваться и повторяться приступы паники (психовегетативные пароксизмы). Другие пациенты сообщают о выраженном чувстве отвращения. При совершении ритуала многие пациенты испытывают неприятное чувство «незавершенности» или неловкости, которые не прекращаются пока действия не будут выполнены (например, определенные предметы разложены «правильным» образом).
У многих пациентов с ОКР обнаруживаются ошибочные убеждения и установки, включая следующие:
утрированное чувство собственной ответственности за предстоящие события и склонность преувеличивать негативные последствия неудач;
перфекционизм и неспособность переносить неопределенность («низкая толерантность к неопределенности»);
переоценка роли и важности идеаторных феноменов (мыслей) - например, вера в то, что наличие «плохих, запрещенных» мыслей также плохо, как и реальные действия;
убеждение в возможности преодолеть навязчивое мышление.
Существует связь между ОКР и суицидальным поведением, частота возникновения суицидальных мыслей у больных ОКР на протяжении жизни - 63,5%, суицидальных попыток - 46%. Большему риску подвержены больные с наличием коморбидной психической патологией, симптомами депрессии и тревоги, суицидальными попытками в анамнезе. Часть пациентов испытывают навязчивый страх причинить вред окружающим, но нет данных о том, что они с большей вероятностью совершат агрессивный поступок, чем лица из общей популяции.
Пациенты с ОКР по-разному оценивают степень бессмысленности и чрезмерности своих навязчивых мыслей и ритуалов. Степень критичности к симптомам зависит от индивидуальных особенностей и может меняться по мере развития заболевания. В небольшом проценте случаев (менее 4%) при отсутствии критического отношения навязчивые мысли могут трансформироваться в бредовые - например, в случае с убежденностью пациента, что его мысли смогут причинить реальный вред другому человеку.
Развитие симптомов ОКР чаще постепенное, острое начало описано, например, после перенесенного инфекционного заболевания. Без лечения ОКР обычно приобретает хронический характер со стабилизацией и даже ослабеванием симптомов. У некоторых пациентов течение носит эпизодический характер, в более редких случаях течение неблагоприятное - с утяжелением и усложнением симптоматики.
При ОКР часто формируется избегающее поведение, когда больные с ОКР избегают людей, вещей, мест, наличие которых усиливает обсессии и компульсии. Например, при страхе загрязнения такое поведение может распространяться на общественные места - рестораны, уборные - с целью уменьшения риска загрязнения или инфекции. Пациенты с навязчивыми мыслями агрессивного содержания могут ограничивать социальные взаимодействия. Избегающее поведение может охватывать разнообразные сферы жизни и значительно нарушать повседневное функционирование, трудоспособность и (или) качество жизни.
При отсутствии надлежащей терапии частота наступления ремиссии при ОКР у взрослых достаточно низкие - около 20%. Даже при активной терапии только малая часть пациентов со временем полностью выздоравливает.
Развитие ОКР приводит к ухудшению качества жизни, а также значительно нарушает социальную и трудовую адаптацию. Нарушения касаются многих аспектов жизненного уклада и зависят от остроты симптоматики. К ним, как правило, приводят следующие последствия обсессий или компульсий:
время, затраченное на «прокручивание» навязчивых мыслей и выполнение ритуалов;
избегающее поведение по отношению к ситуациям, провоцирующим усиление симптомов ОКР;
специфичные ограничения, связанные с фабулой (содержанием) симптомов.
2. Диагностика
2.1 Жалобы и анамнез
Обращение к врачу-психиатру пациентов с ОКР связано с дискомфортом преодоления навязчивых мыслей и ритуалов, которые определяют тяжесть этого расстройства. Больные жалуются на трудности в мышлении, связанные с непроизвольным появлением и назойливым присутствием как отдельных стереотипных мыслей, так и аффективно окрашенных воспоминаний, размышлений и опасений (например, богохульных мыслей или страха причинить вред другому человеку); на необходимость затрачивать все больше времени на выполнение ритуалов, перепроверок (например, потребности многократно проверять правильно ли закрыта дверь, выключен газ и т.д.); на тревогу, чувство «незавершенности» при «неправильном» порядке своих или даже чужих действий (например, необходимости «правильно» накрыть стол); на ограничения своих социальных активностей из-за таких особенностей поведения (например, невозможности проводить время вне дома из-за опасений загрязнения в общественных уборных). Такие пациенты в большинстве случаев демонстрируют понимание неестественности, нелогичности навязчивых идей и состояний, однако бессильны в своих попытках преодолеть их. Нередко они высказывают страх «сойти с ума», реализовать агрессивные или аутоагрессивные побуждения. В случае с контрастными навязчивостями, их появление может приводить к напряжённой внутренней борьбе, сопровождаемой выраженной тревогой.
Детальный анализ субъективного анамнеза направлен на выявление времени начала и характера течения заболевания, а также на оценку динамики избегающего поведения. Получение объективных анамнестических данных (информации от близких пациента) необходимо для оценки объема и тяжести компульсивной симптоматики, которую пациенты могут диссимулировать.
Всем пациентам с целью первичной диагностики рекомендуется проведение целенаправленного опроса и скрининг по выявлению симптомов ОКР в психическом статусе и анамнезе пациента, который выполняется в рамках первичного с психопатологическим обследованием приема (осмотр, консультация) врача-психиатра.
Уровень достоверности доказательств - 3, Уровень убедительности рекомендации - С.
Комментарий: При сборе психиатрического анамнеза следует помнить о группах риска развития ОКР, к которым относятся пациенты с симптомами депрессии, тревоги, со злоупотреблением алкоголем и ПАВ в анамнезе, дисморфофобией или расстройствами приема пищи.
Для более эффективного выявления у них обсессивной и компульсивной симптоматики можно воспользоваться следующим прямыми вопросами:
Часто ли вы моете руки/все тело?
Часто ли вы контролируете/перепроверяете выполнение тех или иных собственных действий?
Бывают ли у вас такие размышления, которые продолжают беспокоить вас, даже когда вы стараетесь от них избавиться - и не можете?
Бывает ли так, что завершение повседневных дел занимает очень длительное время?
Следите ли вы за порядком среди своих вещей, есть ли у вас какие-то особые правила, нарушение которых может вас сильно расстроить?
Насколько сильно вас беспокоят эти проблемы?
Для скрининга симптомов ОКР с оценкой их выраженности может также использоваться шкала Йеля-Брауна (Приложение Г1).
Скрининг симптомов с целью диагностики ОКР рекомендуется проводить у пациентов дерматологических клиник, у которых повреждения кожного покрова могут сопровождать или быть вторичны по отношению к психическому расстройству.
Уровень достоверности доказательств - 5, Уровень убедительности рекомендации - С.
Всем пациентам с диагностированным ОКР с целью своевременного выявления суицидальных тенденций и предотвращения смерти в результате самоубийства, рекомендуется оценить риск развития самоповреждающего и суицидального поведения, особенно если имеются симптомы депрессии.
Уровень достоверности доказательств - 2, Уровень убедительности рекомендации - A.
Комментарий: При оценке суицидального риска с использованием Колумбийской шкалы суицидального риска (Приложение Г2), а также риска самоповреждающего поведения и агрессии необходимо учитывать влияние компульсий на поведение пациента и его окружения, наряду с коморбидными расстройствами и психосоциальными факторами. Нужно также исключить сопутствующую соматическую и психическую патологию и другие факторы риска.
2.2 Физикальное обследование
С целью исключения соматических заболеваний, выявления следов самоповреждающего поведения, в т.ч. самопорезов (с учетом их давности), оценки соматического статуса рекомендуется физикальное обследование всех пациентов с подозрением на ОКР.
Уровень достоверности доказательств - 3, Уровень убедительности рекомендации - С.
Комментарий: Подробное физикальное обследование пациентов с ОКР (наружный осмотр, включая визуальное исследование в дерматологии (А01.01.002), измерение роста, массы тела, уровня физического развития и др.) направлено прежде всего на выявление повреждений кожного покрова и слизистых, а также других потенциальных рисков для здоровья, которые могут быть связаны с выполнением навязчивых действий и ритуалов.
2.3 Лабораторные исследования
В настоящее время не существует лабораторных методов диагностики ОКР. Лабораторные исследования применяются для исключения другой клинически сходной патологии и оценки рисков развития побочных эффектов при проведении психофармакологической терапии.
Рекомендуется всем пациентам с ОКР проведение общего (клинического) анализа мочи, общего (клинического) анализа крови развернутого с исследованием уровня общего гемоглобина в крови и оценкой гематокрита, исследованием уровней эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в крови, исследованием скорости оседания эритроцитов в рамках первичного обследования перед назначением терапии для проведения дифференциальной диагностики ОКР с другими заболеваниями и для оценки различных рисков соматическому здоровью всем пациентам, при поступлении в стационар и в процессе динамического наблюдения каждые 12 месяцев с целью уточнения степени активности соматического заболевания, при его наличии, и диагностики вовлечения органов и систем.
Уровень достоверности доказательств - 5, Уровень убедительности рекомендации - С.
Рекомендуется всем пациентам с ОКР проведение биохимического анализа крови общетерапевтического (исследование уровня калия, натрия, хлоридов, глюкозы, креатинина, общего белка, мочевины, мочевой кислоты, общего билирубина, прямого (свободного) и непрямого (связанного) билирубина в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в крови, С реактивного белка в сыворотке крови, исследование уровня липопротеинов, холестерина, триглицеридов в крови, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности, исследование уровней тиреотропного гормона (ТТГ), свободного трийодтиронина (Т3) в крови в рамках первичного обследования перед назначением терапии для проведения дифференциальной диагностики ОКР с другими заболеваниями и для оценки различных рисков соматическому здоровью всем пациентам при поступлении в стационар и в процессе динамического наблюдения каждые 12 месяцев с целью уточнения степени активности соматического заболевания, при его наличии, и диагностики вовлечения органов и систем.
Уровень достоверности доказательств - 5, Уровень убедительности рекомендации - С.
Всем пациентам с ОКР рекомендовано определение антигена (HbsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, антител к вирусу гепатита C (Hepatitis C virus) в крови, антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) в крови, антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови, антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови при поступлении в стационар для исключения ассоциации с ВИЧ- инфекцией, гепатитом, сифилисом.
Уровень достоверности доказательств - 5, Уровень убедительности рекомендации - С.
2.4 Инструментальные исследования
В настоящее время не существует инструментальных методов диагностики ОКР.
Пациентам с ОКР рекомендуется проведение электроэнцефалографии (ЭЭГ) для оценки биоэлектрических потенциалов головного мозга с целью исключения пароксизмальных состояний в рамках первичного обследования и при поступлении в стационар.
Уровень достоверности доказательств - 3, Уровень убедительности рекомендации - C.
Пациентам с ОКР рекомендуется регистрация электрокардиограммы (ЭКГ) с целью исключения сопутствующей сердечно-сосудистой патологии в рамках первичного обследования и при поступлении в стационар.
Уровень достоверности доказательств - 4, Уровень убедительности рекомендации - C.
Пациентам с ОКР рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга с целью исключения органического поражения головного мозга в рамках первичного обследования, а также при подозрении на органическое расстройство.
Уровень достоверности доказательств - 3, Уровень убедительности рекомендации - C.
2.5 Иные исследования
Всем пациентам с ОКР рекомендуется проведение базовой оценки по шкале Йела - Брауна с целью оценки выраженности симптоматики и объективной оценки динамики симптомов в процессе терапии.
Уровень достоверности доказательств - 3, Уровень убедительности рекомендации - C.
Комментарий: Шкала обсессивно-компульсивных расстройств Йела - Брауна является «золотым стандартом» для психометрической оценки тяжести ОКР. Шкала состоит из контрольного списка навязчивых идей и компульсий, а также шкалы, которая оценивает их тяжесть. У этой шкалы есть версия для заполнения пациентом и для заполнения специалистом, что позволяет использовать её в различных ситуациях. См. приложение Г1.
Всем пациентам с ОКР с целью определения психологических и личностных особенностей пациента, а также мишеней психотерапевтического воздействия рекомендуется проведение клинико-психологического психодиагностического обследования (индивидуальное клинико-психологическое консультирование) (A13.29.003.001) и/или патопсихологического-экспериментально-психологического (психодиагностического) исследования (B03.035.004) в рамках первичного обследования.
Уровень достоверности доказательств - 5, Уровень убедительности рекомендации - C.
Комментарий: ОКР является заболеванием, в патогенез и клинические проявления которого большой вклад вносят психологические факторы, а одним из эффективных методов лечения является психотерапия. Основываясь на биопсихосоциальной концепции понимания психических расстройств, важным представляется привлечение клинических (медицинских) психологов в полипрофессиональные бригады для проведения специализированного психологического обследования и определения мишеней психотерапевтического воздействия.
3. Лечение
3.1 Психофармакотерапия
Пациентам с установленным диагнозом ОКР при отсутствии мотивации на психотерапевтическое лечение, с сопутствующей тяжелой психиатрической патологией, либо злоупотребляющих психоактивными веществами, а также у пациентов с выраженным когнитивным снижением, затрудняющим проведение психотерапевтической коррекции, рекомендуется психофармакотерапия (ПФТ) с целью коррекции обсессивных и компульсивных симптомов.
Уровень достоверности доказательств - 2, Уровень убедительности рекомендации - B.
Комментарий: Большая часть пациентов положительно реагирует на ПФТ, однако у 40-60% пациентов сохраняются резидуальные (остаточные) симптомы даже после адекватных по продолжительности и интенсивности (дозированию) курсов лечения.
Всем пациентам с ОКР качестве лекарственных средств первого выбора рекомендуются антидепрессанты группы СИОЗС.
Уровень достоверности доказательств - 1, Уровень убедительности рекомендации - А.
Комментарий: В неоднократно реплицированных РКИ СИОЗС показали хорошую эффективность в отношении симптомов ОКР. В Кохрановском систематическом обзоре показана эффективность как на купирующем (остром), так и на поддерживающем (профилактическом) этапах лечения. При этом в настоящий момент нет убедительных данных о преимуществе того или иного СИОЗС над другими препаратами этой группы (эсциталопрам, флувоксамин, пароксетин**, флуоксетин**, сертралин**).
Развитие терапевтического эффекта СИОЗС при ОКР, как правило, требует больше времени, чем при лечении депрессии. Тем не менее, в недавнем метаанализе показано, что преимущество СИОЗС над плацебо появляется уже через 2 недели после начала лечения.
В долгосрочных профилактических исследованиях (24-52 недели) показано, что профилактическая эффективность СИОЗС значимо превышает таковую у плацебо. Этап профилактического лечения после первичного назначения СИОЗС должен продолжаться не менее 12 месяцев в максимальной эффективной дозе. Дозы СИОЗС (эсциталопрам, флувоксамин, пароксетин**, флуоксетин**, сертралин**), при которых при ОКР развивается эффект, как правило, превышают таковые при лечении депрессии (Приложение А3.
Начальная доза флуоксетина** составляет 20 мг/сут, терапевтическая и поддерживающая - 20-60 мг/сут, максимальная доза #флуоксетина - 120 мг/сут. При необходимости доза может быть разделена на утренний и вечерний приемы, Эффект, как правило, развивается не ранее 6-8 недель терапии.
Начальная доза эсциталопрама составляет 10 мг/сут, максимальная доза #эсциталопрама - 60 мг/сут. Применение доз более 20-30 мг/сут изучено плохо. Курс поддерживающей терапии не менее 6 месяцев.
Начальная доза флувоксамина составляет 50 мг/сут на ночь, диапазон терапевтических доз - 100-300 мг/сут. Дозу наращивают постепенно на 50 мг/сут через каждые 4-7 дней в зависимости от переносимости. Максимальная доза #флувоксамина может достигать 450 мг/ сут. Доза делится на утренний и вечерний прием, большая доза назначается на ночь.
Начальная доз пароксетина** составляет 20 мг/сут, диапазон терапевтической и поддерживающей дозы - 20-60 мг/сут; применение больших доз изучено плохо, но максимальная доза #пароксетина **может достигать 100 мг/сут. Дозу принимают один раз в день и повышают с интервалом по 10 мг в неделю до достижения клинического эффекта. Эффект терапии поддерживается в течение 6 месяцев терапии, более длительное применение при ОКР изучено недостаточно.
Начальная доза сертралина** составляет 50 мг один раз в день, терапевтический интервал доз - 50-200 мг один раз в день. Применение более высоких доз изучено плохо, максимальная доза #сертралина** - 400 мг/сут. Дозу наращивают по 50 мг еженедельно. Эффективная терапия может продолжаться несколько месяцев.
В одном небольшом РКИ показано превосходство циталопрама над плацебо при лечении ОКР. Препарат может уступать по эффективности и переносимости другим СИОЗС, поэтому его применение лучше рассматривать в качестве второй линии терапии. Начальная доза циталопрама составляет 20 мг один раз в день, терапевтический интервал доз - 20-60 мг в сутки. Следует соблюдать осторожность при назначении доз циталопрама, превышающих 40 мг/сут, из-за риска дозозависимого удлинения интервала QT.
Наличие отягощенного семейного анамнеза по ОКР, наличие обсессий агрессивного, сексуального и религиозного содержания, ослабление метаболизма глюкозы в орбитофронтальной коре, а также усиление метаболизма глюкозы в хвостатом теле стриатума справа могут служить предикторами хорошего реагирования на СИОЗС.
Наличие симптомов патологического собирательства (хординга), сопутствующая депрессия, а также значительное снижение уровня трудового и социального функционирования могут служить предикторами плохого реагирования на СИОЗС. Флувоксамин в дозах 50-300 мг/сут может рассматриваться как препарат выбора у пациентов ОКР с дисморфофобией и патологическим гэмблингом.
Рекомендуемые дозы СИОЗС приведены в разделе «Приложение А3. Табл.1. Рекомендуемый диапазон доз препаратов для лечения ОКР».
К недостаткам СИОЗС относятся отставленное развитие эффекта, возможное усиление тревоги в первую неделю терапии, негативное влияние на сексуальную функцию, развитие тошноты и некоторых других побочных эффектов. Удлинение интервала QT более часто встречается при применении циталопрама и эсциталопрама. Необходимо предупредить пациента с ГТР о возможном развитии побочных эффектов в начале приема антидепрессантов для обеспечения комплаенса. В первые недели приема целесообразно наблюдать за больным, оценивая суицидальные риски и возможное усиление тревожной симптоматики.
Кломипрамин** - неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов, ТЦА с выраженным серотонинпозитивным действием, рекомендуется в качестве препарата второй линии для лечения ОКР у пациентов с недостаточной эффективностью СИОЗС.
Уровень достоверности доказательств - 2, Уровень убедительности рекомендации - B.
Комментарий: Эффективность кломипрамина** в отношении обсессий и компульсий подтверждена в неоднократно реплицированных РКИ, в том числе в крупных многоцентровых испытаниях, и в мета-анализах. Кломипрамин** при ОКР сопоставим по эффективности с СИОЗС, ранее рассматривался как чуть более эффективный метод лечения, однако, проведенный мета-анализ не подтвердил его превосходства. Кроме того, для кломипрамина** характерен менее благоприятный, чем у СИОЗС, профиль безопасности и переносимости. Среди наиболее частых побочных эффектов препарата, существенно снижающих комплаентность пациентов, следует указать холинолитические (ксеростомия, запоры, задержка мочеиспускания, нарушения аккомодации и др.), антигистаминовые (седация, повышение веса), анти-альфа- адренергические (гипотензия), аритмические эффекты (необходим ЭКГ мониторинг) и снижение судорожного порога.
Лечение начинают с назначения 1 таблетки, содержащей 25 мг кломипрамина** на ночь (можно делить дозу на два приема). Затем в течение первой недели лечения дозу препарата постепенно повышают на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости) до достижения (обычно за 2 недели) суточной дозы, составляющей 100-150 мг. В период наращивания дозы препарат лучше принимать с пищей для предотвращения раздражения желудочнокишечного тракта. В тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до максимальной - 250 мг/сут. Поддерживающая терапия препаратом может продолжаться несколько месяцев и для профилактики седативного эффекта вся доза может назначаться раз в день. Желательно поддерживать минимально эффективную дозу кломипрамина**. Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию. Редкими, но опасными нежелательными явлениями при приеме кломипрамина** являются судорожные припадки, гиперферментемия. Более частыми и относительно безопасными нежелательными эффектами являются характерные для всех ТЦА периферические эффекты в виде тахиаритмии, сухости слизистых, затруднение мочеиспускания. нарушение аккомодации и замедление моторики кишечника. Подавляющее большинство пациентов переносят кломипрамин** удовлетворительно, однако, переносимость этого препарата в целом хуже, чем переносимость СИОЗС.
В качестве препарата второй линии терапии у пациентов с недостаточной эффективностью СИОЗС для купирования симптомов ОКР рекомендуется применение селективного ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) #венлафаксина.
Уровень достоверности доказательств - 3, Уровень убедительности рекомендации - С.
Комментарий: Показано, что непродолжительный курс (12 недель) лечения #венлафаксином сопоставим по эффективности с курсом лечениям кломипрамином**, при этом для #венлафаксина характерна лучшая переносимость. В нескольких открытых исследованиях продемонстрирована эффективность #венлафаксина как в отношении фармакологически интактных, так и терапевтически резистентных пациентов с ОКР, процент реагирующих на терапию был удовлетворительным (30-60%). В сравнительном исследовании с пароксетином** показан сопоставимый эффект в обеих группах, однако, высокая доза пароксетина** (60 мг/сут) может быть более эффективна в терапевтически резистентных случаях, чем #венлафаксин. Несмотря на наличие нескольких слепых рандомизированных сравнительных исследований у #венлафаксина нет зарегистрированного показания к применению при ОКР. Начальная доз обычно составляет 75 мг/сут, хотя у чувствительных пациентов лечение можно начать и с дозы 37,5 мг/сут; диапазон терапевтической и поддерживающей дозы - 75-225 мг/сут, максимальная доза в тяжелых случаях может 375 мг/сут. Препарат немедленного высвобождения назначают 2-3 раза в день, препарат замедленного высвобождения - один раз в день. Дозу повышают с интервалом в 4-7 дней по 75 мг до достижения клинического эффекта. Дозы выше 225 мг/сут применяются редко и их эффективность изучена плохо. Эффект терапии поддерживается в течение 6 месяцев терапии, более длительное применение при ОКР изучено недостаточно.
В качестве альтернативного препарата второй линии терапии у пациентов с ОКР с целью коррекции психопатологической симптоматики рекомендуется применение СИОЗСН #дулоксетина.
Уровень достоверности доказательств - 3, Уровень убедительности рекомендации - В.
Комментарий: #Дулоксетин демонстрирует эффективность в отношении симптомов ОКР, однако, эти данные получены в исследованиях с небольшими выборками и сериях клинических случаев. Начальная доза #дулоксетина составляет 30 мг/сут, терапевтическая доза - 60 мг/сут. Хотя повышение дозы можно проводить ежедневно по 30 мг, некоторым больным требуется более плавное повышение дозы (30 мг 1 раз в неделю). Максимальная доза составляет 120 мг/сут, однако нет убедительных доказательств эффективности более высоких доз. Лечение для поддержания клинического эффекта может продолжаться несколько месяцев, необходимо тщательное мониторирование состояния пациента.
Для лечения ОКР пациентам при недостаточном терапевтическом эффекте СИОЗС либо наличии фармакокинетических конфликтов как препарат второй линии терапии рекомендуется #миртазапин в дозах 30-60 мг/сут.
Уровень достоверности доказательств - 2, Уровень убедительности рекомендации - В.
Комментарий: Начальная доза #миртазапина составляет 15 мг один раз на ночь, терапевтическая доза - 30-45 мг/сут, увеличение дозы на 15-30 мг проводят постепенно через 1-2 недели терапии. Препарат обладает выраженным седативным эффектом, поэтому вся суточная доза обычно назначается однократно перед сном. Максимальная изученная доза - 60 мг/сут.
3.2 Стратегии фармакологической терапии при терапевтической резистентности
3.2.1 Комбинированная тимоаналептическая терапия
Около 40-60% пациентов, получающих монотерапию ИОЗС (кломипрамином**, СИОЗС или СИОЗСН), не реагируют на адекватный по дозированию и продолжительности (минимум 4-6 недель) курс лечения. Под отсутствием реакции понимается недостаточный ответ на терапию, т.е. редукция симптоматики по шкале шкале FLY-BOCS менее 25-35%. В этих случаях в некоторых руководствах рассматривается возможность добавления к СИОСЗ и кломипрамину** других средств, в частности, антипсихотиков (антипсихотические средства) первого поколения (АПП) либо второго поколения (АВП) через 8-12 недель монотерапии ИОЗС. Стратегии при неэффективности двух курсов адекватной терапии препаратами первой и второй линии могут включать добавление к уже назначенному ИОЗС другого антидепрессанта (добавление кломипрамина** к СИОЗС, либо добавление СИОЗС или СИОЗСН к кломипрамину**), использование доз, превышающих средние терапевтические дозы при ОКР, использование парентеральных форм АД, а также добавление к ИОЗС препаратов других групп и проведение немедикаментозных методов терапии. Любая терапия дополнительными (адъювантными к кломипрамину**) средствами требует тщательного (предпочтительно, еженедельного) мониторинга переносимости и безопасности.
При недостаточной эффективности монотерапии при лечении пациентов с ОКР в терапевтически резистентных случаях с целью повышения эффективности лечения рекомендуется комбинация кломипрамина** с СИОЗС.
Уровень достоверности доказательств - 4, Уровень убедительности рекомендации - С
Комментарий: В открытых исследованиях получены данные об эффективности и безопасности долгосрочной (до 12 недель) комбинированной терапии кломипрамином** с СИОЗС. Хотя дозы комбинированной терапии кломипрамином** с СИОЗС остаются в терапевтическом диапазоне, применение максимальных дозировок должно проводится с крайней осторожностью из-за повышения риска развития серотонинового синдрома.
В терапевтически резистентных случаях ОКР с целью повышения эффективности рекомендуется парентеральное введение кломипрамина**.
Уровень достоверности доказательств - 2, Уровень убедительности рекомендации - B.
Комментарий: Парентеральное введение антидепрессантов (кломипрамина**)
позволяет ускорить наступление терапевтического эффекта, однако, по прошествии 4-6 недель различия в эффективности с сопоставимой пероральной дозой того же антидепрессанта могут сглаживаться. Внутривенное введение кломипрамина** при терапевтической рефрактерности оказалось более эффективным, чем пероральный кломипрамин** в двух РКИ. Режим дозирования и способ применения парентерального кломипрамина** устанавливают индивидуально. Внутримышечные инъекции начинают с введения 25-50 мг, затем ежедневно повышают дозу на 25 мг (1 ампула) до достижения суточной дозы 100-150 мг. После того, как будет отмечено улучшение, число инъекций постепенно уменьшают, заменяя их поддерживающей терапией пероральными формами препарата. При проведении внутривенных инфузий лечение начинают с внутривенного капельного введения 50-75 мг (содержимое 2-3 ампул) 1 раз в сутки. Максимальная терапевтическая доза препарата составляет 150 мг в сутки. Для приготовления инфузионного раствора используют 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или раствора глюкозы; продолжительность инфузии 1,5-3 ч. В ходе инфузии необходимо тщательное наблюдение за пациентом для своевременного выявления возможных нежелательных реакций. Особое внимание необходимо уделять контролю АД, так как может развиться ортостатическая гипотензия. При достижении улучшения кломипрамин** вводят в/в еще в течение 3-5 дней. Затем, для поддержания достигнутого эффекта переходят на прием препарата внутрь; 2 таблетки по 25 мг обычно эквивалентны 1 ампуле кломипрамина**, содержащей 25 мг. С целью постепенного перехода от инфузионной терапии к поддерживающему пероральному приему препарата можно вначале перевести больного на внутримышечное введение.
В терапевтически резистентных случаях ОКР с целью повышения эффективности рекомендуется повышение доз СИОЗС до максимальных (см. Приложение 4).
Уровень достоверности доказательств - 5, Уровень убедительности рекомендации - С.
Комментарий: В терапевтически резистентных случаях дозы СИОЗС повышают до максимальных (см. Приложение А3) с тщательным мониторингом побочных явлений и ограничением курса терапии 4-12 неделями. При неэффективности этой стратегии в некоторых случаях ОКР возможно осторожное использование доз СИОЗС, превышающих рекомендованные в инструкции. У рефрактерных пациентов с ОКР в исключительных случаях возможно повышение доз #эсциталопрама до 60 мг/сут, #флувоксамина до 450 мг/сут, #флуоксетина** до 120 мг/сут, #пароксетина** до 100 мг/сут, #сертралина** до 400 мг/сут. Так, в одном РКИ показано преимущество #сертралина** в дозе 250-400 мг/сут над стандартными терапевтическими дозами препарата. Похожие данные получены в одном открытом исследовании и одном РКИ с высокими (30-50 мг/сут) дозами #эсциталопрама. При использовании высоких доз СИОЗС более вероятно развитие желудочно-кишечных и сексуальных побочных явлений этих препаратов, а также серотонинового синдрома.
3.2.1 Антипсихотические средства
Одним из наиболее изученных методов преодоления рефрактерности при ОКР является добавление антипсихотических средств к уже проводимой терапии СИОЗС. Примерно у трети пациентов в течение 4-8 недель такой комбинированной терапии отмечается значимое улучшение состояния. В настоящее время ни одно антипсихотическое средство не зарегистрировано по этому показанию ни у нас в стране, ни за рубежом. При применении комбинации АВП (другие антипсихотические средства) и СИОЗС нужно иметь ввиду высокую вероятность развития лекарственных взаимодействий вследствие перекрестного печеночного метаболизма большинства препаратов этих групп.
Для лечения ОКР в терапевтически резистентных случаях рекомендуется присоединение #галоперидола**, #рисперидона** и #арипипразола к проводимой терапии СИОЗС.
Уровень достоверности доказательств - 1, Уровень убедительности рекомендации - A.
Комментарий: Для #галоперидола**, #рисперидона** и #арипипразола имеются реплицированные положительные результаты в крупных РКИ, систематических обзорах и мета-анализах, поэтому эти препараты в первую очередь
применяются в рефрактерных случаях ОКР.
Начальная доза #галоперидола** составляет 2 мг/сут первые 3 дня, далее, в зависимости от реакции пациента на лечение, дозу постепенно увеличивают на 2 мг/сут каждые три дня до 10 мг/сут и распределяют на 2-3 приема. Высокие дозы #галоперидола** при ОКР изучены мало и их применяют в редких случаях, максимальная доза - 10 мг/сут. При возникновении ЭПС присоединяют препараты с центральным антихолинергическим действием (антихолинергические средства).
#Рисперидон**, несмотря на небольшое преимущество #галоперидола** по редукции общего балла FLY-BOCS в отдельных РКИ, обладает лучшей переносимостью, чем #галоперидол** (реже провоцирует ЭПС) и с большей вероятностью приводит к улучшению симптомов тревоги и депрессии. Начальная доза #рисперидона** составляет 0,5-1 мг/сут, далее, в зависимости от переносимости, дозу постепенно увеличивают на 0,5-1 мг в день, в большинстве случаев до 2-4 мг/сут и распределяют на 2 приема. Высокие дозы #рисперидона** при ОКР изучены недостаточно и их применяют в редких случаях, максимальная доза - 6 мг/сут.
Начальная доза #арипипразола** составляет 5 мг/сут каждый день, дозу постепенно (один раз в 2 недели) увеличивают на 5 мг до достижения максимальной - 20 мг/сут [173,,227, 231]. Терапевтическая и поддерживающая доза составляет 10-15 мг/сут один раз в день. Применение более высоких доз #арипипразола ** при ОКР изучено недостаточно, максимально применявшаяся доза - 20 мг/сут. В отличие от других АВП #арипипразол** не дает сомноленции и прибавки веса.
Для лечения ОКР в терапевтически резистентных случаях пациентам рекомендуется назначение #кветиапина** , #оланзапина** и #палиперидона** в качестве второй линии аугментирующей терапии СИОЗС.
Уровень достоверности доказательств - 2, Уровень убедительности рекомендации - А.
Комментарий: Данные об эффективности #кветиапина**, #оланзапина** и
#палиперидона** при рефрактерном ОКР менее убедительны (нереплицированные положительные РКИ, наличие отрицательных РКИ, отсутствие значимого размера эффекта в мета-анализах), поэтому эти средства рекомендуются в качестве второй линии аугментирующей терапии СИОЗС.