ACMG: рекомендации по медицинской генетике и геномике

Что публикует ACMG

Колледж выпускает документы нескольких жанров, и жанр вшит прямо в название статьи. Это удобно: по заголовку сразу видно, насколько документ доказателен.

• Evidence-Based Clinical Guideline единственный жанр по GRADE. Таких документов всего три: экзомное и геномное секвенирование у детей с врождёнными аномалиями или задержкой развития (2021), пренатальный скрининг по внеклеточной ДНК в общей популяции (2023) и дефицит фенилаланингидроксилазы (2023).
• Systematic Evidence Review это не самостоятельная серия, а обязательная методическая часть доказательного руководства. Их две, обе парные к первым двум EBG.
• Clinical Practice Resource практические документы по ведению: носители патогенных вариантов ATM, PALB2, RAD51C, RAD51D и BRIP1, генетическая оценка кардиомиопатии, обследование при тугоухости, нейрофиброматоз 1 типа у взрослых, гликогеноз 1 типа, расширенный скрининг носительства.
• Points to Consider позиции по спорным вопросам: полигенные шкалы риска, отбор эмбрионов, повторный анализ геномных результатов, свидетельские показания генетика, отчётность о вариантах неопределённой значимости.
• Technical Standard лабораторные стандарты по конкретным тестам: CFTR, ломкая X-хромосома, миотоническая дистрофия 1 типа, интерпретация вариаций числа копий совместно с ClinGen, цитогеномика опухолей.
• Policy Statement, Therapeutics Bulletin и ACT Sheet дополняют картину: политика колледжа, короткие бюллетени о новых одобренных препаратах при наследственных болезнях и алгоритмы действий при положительном неонатальном скрининге.

Два документа, ради которых на ACMG ссылается весь мир.

Критерии интерпретации вариантов последовательности ACMG/AMP. Совместный документ ACMG и AMP, подготовленный с участием College of American Pathologists, опубликован в 2015 году. Он вводит 28 критериев (от PVS1 до BP7) и пять терминов классификации: патогенный, вероятно патогенный, неопределённой значимости, вероятно доброкачественный, доброкачественный. На сентябрь 2026 года это по-прежнему действующая редакция. Обновление готовится и указано на странице документов в разработке, но не опубликовано. Фактический механизм уточнения сегодня иной: экспертные панели ClinGen выпускают ген-специфичные спецификации к тем же критериям.

Список вторичных находок. Перечень генов, о патогенных вариантах в которых лаборатория должна сообщать при экзомном и геномном секвенировании, даже если искали совсем другое. Действует версия SF v3.3, опубликованная в 2025 году: в неё добавлены ABCD1, CYP27A1 и PLN, всего в списке 84 гена. Колледж заявляет о намерении обновлять список ежегодно, поэтому версию надо проверять каждый раз.

Как искать документы

Внутренний поиск на сайте работает плохо, и полагаться на него не стоит. Рабочих путей три.

• Каталог на сайте. Раздел Medical Genetics Practice Resources, страница Practice Guidelines. Там есть фильтры по типу документа: ACT Sheet, Lab Standards and Guidelines, Policy Statement, Practice Guidelines. Отдельные страницы отведены лабораторным стандартам, доказательным руководствам вместе с описанием методологии, ACT Sheets и документам в разработке. Последняя особенно полезна: по ней видно, что колледж готовит прямо сейчас.
• PubMed по шаблону жанра. Самый точный способ. Рубрика вшита в заголовок статьи, поэтому запросы вида "a technical standard of the American College of Medical Genetics and Genomics", "a clinical practice resource of the ACMG" или "an evidence-based clinical guideline of the ACMG" дают ровно нужный жанр и ничего лишнего.
• Поиск по сайту через внешний поисковик с оператором site:acmg.net. Работает лучше встроенного поля.

Где брать полные тексты. Ключевые документы выложены PDF прямо на acmg.net и скачиваются без регистрации, включая критерии 2015 года и руководство по пренатальному скринингу. ACT Sheets на сайте прямо помечены как бесплатные независимо от членства. Свежие статьи выходят в журнале Genetics in Medicine, он гибридный: часть открыта, часть подписная. Второй журнал, Genetics in Medicine Open, открыт целиком. Архив с 1998 по 2021 год лежит отдельной коллекцией на nature.com. Для закрытых статей стоит проверить PMC.

Один технический момент, который экономит время. Сайты обоих журналов отдают код 403 при автоматическом обращении: это защита от ботов на платформе издателя, а не блокировка и не мёртвая ссылка. В обычном браузере они открываются нормально.

Статус в России

Сайт открывается напрямую. Русских переводов документов ACMG нет ни одного, хотя для руководства по ФКУ существуют переводы на шесть других языков.

Где ACMG реально используется в России. Критерии интерпретации вариантов 2015 года применяются в российских лабораториях как основа. Российское руководство по интерпретации данных массового параллельного секвенирования, впервые опубликованное в журнале «Медицинская генетика» в 2017 году и обновлённое в 2024 году в Медико-генетическом научном центре, прямо построено на ACMG/AMP и ссылается на него вместе с уточнениями ClinGen. Обновление 2024 года добавило критерии для вариантов митохондриальной ДНК, требование подтверждения варианта альтернативным методом и требования к оформлению заключений.

Расхождение, о котором стоит знать. Списки вторичных находок в России и у ACMG не совпадают. Российское общество медицинских генетиков использует список из 69 генов, российское руководство ориентируется на версию SF v3.1 с 78 генами, а действующая версия ACMG это SF v3.3 с 84 генами. Практическое следствие простое: заключения российской и зарубежной лаборатории по одному и тому же экзому могут отличаться набором вторичных находок, и при сравнении результатов надо сверять версию списка.

Юридический статус. Нормативной силы документы ACMG в России не имеют. Обязательны клинические рекомендации Минздрава, действующие с 1 января 2025 года. При этом российские клинические рекомендации по наследственным болезням покрывают нозологии выборочно и почти не описывают лабораторную методологию и показания к экзому и геному. ACMG закрывает именно эту нишу: доказательное руководство по экзомному и геномному секвенированию как тесту первой или второй линии, технические стандарты по конкретным тестам, правила интерпретации вариантов. Использовать их корректно как методическую базу лаборатории и как обоснование в заключении генетика, но не как замену клиническим рекомендациям.

Ещё одна деталь для тех, кто пишет заключения. Колледж официально отказался от термина noninvasive prenatal screening в пользу prenatal cell-free DNA screening, это оформлено поправкой к руководству 2023 года. В русском тексте логично писать «пренатальный скрининг по внеклеточной ДНК» с указанием прежнего сокращения в скобках.

Частые вопросы

Похожие источники